9月5日，國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌治療藥物呋喹替尼膠囊（愛優(yōu)特）上市。呋喹替尼膠囊為境內(nèi)外均未上市的創(chuàng)新藥，通過優(yōu)先審評審批程序獲準(zhǔn)上市。
呋喹替尼膠囊單藥適用于既往接受過氟尿嘧啶類、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）治療、抗表皮生長因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。呋喹替尼是一個喹唑啉類小分子血管生成抑制劑，主要作用靶點(diǎn)是VEGFR激酶家族（VEGFR1、2和3）。通過抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的VEGFR磷酸化及下游信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、遷移和管腔形成，從而抑制腫瘤新生血管的形成，最終發(fā)揮腫瘤生長抑制效應(yīng)。呋喹替尼膠囊為轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供了新的治療途徑。
呋喹替尼、目前在國內(nèi)登記的臨床試驗(yàn)共有13項(xiàng)
呋喹替尼于2009年9月申報(bào)臨床；2010年11月獲批臨床；2013年10月，和記黃埔與禮來達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，禮來負(fù)責(zé)呋喹替尼在中國的市場銷售；2017年6月30日，呋喹替尼治療晚期結(jié)直腸癌的上市申請獲得CDE承辦受理；2017年9月4日，以“具有明顯臨床價(jià)值；重大專項(xiàng)”的理由被CDE納入優(yōu)先審評。
結(jié)直腸癌是中國第二大常見癌癥類型，每年的新發(fā)病例數(shù)約為38萬。呋喹替尼獲批結(jié)直腸癌適應(yīng)癥主要基于一項(xiàng)三線治療晚期結(jié)直腸癌的隨機(jī)、雙盲、的全國III期臨床試驗(yàn)（FRESCO）。
和記黃埔曾在ASCO2017大會及今年6月發(fā)表的《JAMA》上公布FRESCO研究結(jié)果。416例既往接受過2輪以上系統(tǒng)性化療的中國轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者按2:1分組，分別給予呋喹替尼和安慰劑治療，主要研究終點(diǎn)為總生存期（OS），次要研究終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期（PFS）、客觀緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性評價(jià)。
數(shù)據(jù)顯示：呋喹替尼OS為9.30 vs 6.57個月，mPFS為3.7 vs 1.8個月；最常見的3-4級不良反應(yīng)為高血壓（21.2%），手足皮膚反應(yīng)（10.8%），蛋白尿（3.2%）和腹瀉（2.9%）。
2013年10月9日，和記黃埔醫(yī)藥宣布與禮來達(dá)成共同開發(fā)和推廣呋喹替尼（HMPL-013）的合作協(xié)議。根據(jù)協(xié)議，呋喹替尼此后的開發(fā)成本由和記黃埔醫(yī)藥和禮來共同承擔(dān)。和記黃埔醫(yī)藥可從禮來獲得首付款和一系列里程金，總計(jì)達(dá)8650萬美元（見：中國創(chuàng)新藥license out案例匯總）。
參考文獻(xiàn)：
Jin Li, Shukui Qin, Rui-Hua Xu et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer. The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):1-11.doi:10.1001/jama.2018.7855
