日前，歐盟委員會（EC）宣布批準(zhǔn)Cablivi (caplacizumab)上市，用于治療成年獲得性血栓性血小板減少性紫癜（aTTP）患者。Cablivi是獲得批準(zhǔn)的第一款專門針對aTTP的療法，也是第一款獲得批準(zhǔn)的納米抗體療法。美國FDA已經(jīng)接受了caplacizumab的生物制劑許可申請（BLA），并且授予其優(yōu)先審評資格。FDA預(yù)計(jì)將在2019年2月6日之前做出決定。
aTTP是一種危及生命，基于自身免疫反應(yīng)導(dǎo)致的罕見血液凝結(jié)疾病?；颊呷淼男⊙苤谐霈F(xiàn)大規(guī)模血液凝結(jié)，導(dǎo)致嚴(yán)重血小板數(shù)目減少，微血管病性溶血性貧血，缺血，和廣泛的器官損傷，特別是大腦和心臟。
目前對這一疾病的標(biāo)準(zhǔn)療法為每日進(jìn)行血漿置換療法（plasma exchange, PEX）和免疫抑制療法。但是即便如此，aTTP的發(fā)作仍然導(dǎo)致高達(dá)20%的死亡率，大多數(shù)死亡發(fā)生在確診的30天內(nèi)。
Caplacizumab是賽諾菲（Sanofi）公司旗下的Ablynx公司研發(fā)的一種納米抗體（nanobody）。在駱駝類動物中存在的抗體只需要抗體重鏈就可以與抗原結(jié)合。納米抗體是基于抗體重鏈的可變區(qū)生成的單蛋白域抗體片段。它的優(yōu)勢在于個體小，親和力高，而且Ablynx公司的獨(dú)特技術(shù)可以控制它們在血液中的半衰期。Caplacizumab是一種2價vWF抗體。通過與vWF蛋白結(jié)合，它能夠防止超大型vMF蛋白與血小板的結(jié)合，從而防止凝血的發(fā)生。它早在2009年就獲得美國和歐盟授予的孤兒藥資格。
▲常規(guī)抗體與只有重鏈的抗體（圖片來源：Ablynx公司官方網(wǎng)站）
Caplacizumab的批準(zhǔn)是基于名為TITAN的臨床2期和名為HERCULES的臨床3期試驗(yàn)結(jié)果?？傆?jì)220名aTTP成年患者參與了這兩項(xiàng)研究。
在HERCULES試驗(yàn)中，將caplacizumab添加到標(biāo)準(zhǔn)療法中導(dǎo)致患者回復(fù)正常血小板活性的時間顯著縮短（p<0.01）。接受caplacizumab治療的患者血小板恢復(fù)正常活性的可能性增加了50%。同時，在試驗(yàn)中出現(xiàn)aTTP相關(guān)死亡，aTTP再度發(fā)作，或者至少一次重大血栓栓塞事件的患者比例下降了74%（P<0.0001）。與對照組相比，在試驗(yàn)中出現(xiàn)aTTP再度發(fā)作的患者比例下降了67%（P<0.001）。
重要的是，與對照組相比，caplacizumab療法使PEX的使用和患者在重癥監(jiān)護(hù)室接受護(hù)理的時間得到具有臨床意義的顯著減少。
讓我們祝愿這款新藥早日送到aTTP患者手中，挽救他們的生命。
參考資料：
[1] Cablivi? (caplacizumab) approved in Europe for adults with acquired thrombotic thrombocytopenic purpura (aTTP). Retrieved September 4, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/cablivi-caplacizumab-approved-in-europe-for-adults-with-acquired-thrombotic-thrombocytopenic-purpura-attp-300705783.html
[2] Understanding Nanobodies. Retrieved September 4, 2018, from http://www.ablynx.com/technology-innovation/understanding-nanobodies/
