今日，強(qiáng)生公司（J&J）旗下的楊森公司（Janssen）宣布向美國FDA遞交了esketamine鼻噴霧劑的新藥上市申請。該藥物用于治療成年治療抵抗性抑郁癥（treatment-resistant depression）患者。如果獲得批準(zhǔn)，該藥物將成為近50年來治療難治性嚴(yán)重抑郁癥的第一個(gè)新藥。
嚴(yán)重抑郁癥在全球范圍內(nèi)困擾接近3億人的生活，它是世界上導(dǎo)致殘疾的首要原因之一。抑郁癥對患者生活的方方面面都會產(chǎn)生嚴(yán)重的負(fù)面影響，包括生活質(zhì)量和日常能力。雖然目前已有的抗抑郁藥物對很多患者有效，但是接近三分之一的患者對已有療法沒有反應(yīng)。在抑郁發(fā)作時(shí)期對至少兩種不同的抗抑郁療法反應(yīng)不良的患者被稱為治療抵抗性抑郁癥患者。
Esketamine是一種見效迅速的抗抑郁藥，它的作用方式與目前治療嚴(yán)重抑郁癥的藥物不同。通過調(diào)節(jié)谷氨酸受體活性，esketamine能夠調(diào)節(jié)抵抗性抑郁癥患者大腦細(xì)胞之間的神經(jīng)突觸的可塑性，從而迅速并且持久地改善患者癥狀。使用鼻噴霧劑的給藥方式，esketamine可以在專業(yè)醫(yī)護(hù)人員的監(jiān)督下，由患者自己使用。該藥物已經(jīng)獲得美國FDA授予的突破性療法認(rèn)定。
▲Esketamine的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：By Ed (Edgar181) [Public domain], from Wikimedia Commons）
本次NDA是基于5項(xiàng)在抵抗性抑郁癥患者中完成的關(guān)鍵性臨床3期試驗(yàn)，其中包括三項(xiàng)短期研究，一項(xiàng)停藥維持效果（withdrawal maintenance of effect）研究，和一項(xiàng)長期安全性研究。從這些研究中獲得的數(shù)據(jù)表明，使用esketamine鼻噴霧劑+新口服抗抑郁藥與使用安慰劑鼻噴霧劑+新口服抗抑郁藥相比，能夠迅速減輕抑郁癥狀并且推遲抑郁癥狀復(fù)發(fā)的時(shí)間。
長期安全性研究表明，esketamine表現(xiàn)出良好的耐受性，在長達(dá)52周的使用過程中沒有出現(xiàn)新的安全性問題。
▲楊森研發(fā)部全球負(fù)責(zé)人Mathai Mammen博士（圖片來源：楊森官方網(wǎng)站）
“在世界上接近3億名嚴(yán)重抑郁癥患者中，幾乎三分之一的患者對已有療法沒有反應(yīng)，這代表著一個(gè)巨大的未滿足公共健康需求，”楊森研發(fā)部全球負(fù)責(zé)人Mathai Mammen博士說：“我們將致力于與FDA合作，將這款創(chuàng)新治療選擇帶給治療抵抗性抑郁癥患者?！?/span>
楊森公司計(jì)劃在2018年晚些時(shí)候向歐洲藥品管理局（EMA）遞交上市申請。
參考資料：
[1] Janssen Submits Esketamine Nasal Spray New Drug Application to U.S. FDA for Treatment-Resistant Depression. Retrieved September 4, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/janssen-submits-esketamine-nasal-spray-new-drug-application-to-us-fda-for-treatment-resistant-depression-300705975.html
[2] Long-Term Phase 3 Study Shows Esketamine Nasal Spray Plus an Oral Antidepressant Delayed Time to Relapse in Patients with Treatment-Resistant Depression. Retrieved September 4, 2018, from https://www.janssen.com/long-term-phase-3-study-shows-esketamine-nasal-spray-plus-oral-antidepressant-delayed-time-relapse
[3] New Phase 3 Data Show Esketamine Nasal Spray Demonstrated Rapid Improvements in Depressive Symptoms in Patients with Treatment-Resistant Depression. Retrieved, September 4, 2018, from https://www.janssen.com/new-phase-3-data-show-esketamine-nasal-spray-demonstrated-rapid-improvements-depressive-symptoms
[4] Esketamine Nasal Spray: A New Treatment Possibility for Treatment-Resistant Depression. Retrieved September 4, 2018, from https://www.psychiatryadvisor.com/depressive-disorder/esketamine-nasal-spray-safety-efficacy-at-preventing-depression-relapse/article/770506/
