今日，Loxo Oncology公司宣布，美國FDA授予該公司的在研藥物L(fēng)OXO-292突破性療法認(rèn)定，用于治療攜帶RET基因變異的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和甲狀腺髓樣癌（MTC）患者。這些患者都需要接受全身療法，而且在接受過前期療法后疾病繼續(xù)惡化。
編碼RET蛋白激酶的RET基因上出現(xiàn)的變異包括激活性點(diǎn)突變和融合，這些變異會導(dǎo)致RET信號通路過度激活和細(xì)胞不受控制地增殖。RET融合大約在2%的NSCLC，10-20%的甲狀腺癌，和其它種類的癌癥亞型中出現(xiàn)。而激活性RET點(diǎn)突變出現(xiàn)在60%的MTC中。攜帶RET融合的癌癥和RET突變的MTC主要依靠這一激活的蛋白激酶維持它們的增殖和生存。這種依賴性稱為“癌基因成癮”，讓這些腫瘤對靶向RET的小分子抑制劑非常敏感。
LOXO-292是Loxo Oncology公司開發(fā)的口服特異性RET抑制劑。它不但能夠有效抑制天然RET信號通路，而且能夠抑制腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的藥物抗性機(jī)制，而后者通常是限制RET抑制劑療法療效的重要原因。
▲LOXO-292的部分研究數(shù)據(jù)（圖片來源：Loxo Oncology公司官網(wǎng)）
LOXO-292的突破性療法認(rèn)定是基于正在進(jìn)行中的全球性臨床1/2期臨床試驗的中期結(jié)果。在這項臨床研究中，總計82名患者接受了不同劑量的LOXO-292治療。這些患者中有49名攜帶RET融合陽性腫瘤，29名攜帶RET突變陽性MTC。他們中大多數(shù)都接受過其它蛋白激酶抑制劑的前期治療。
試驗結(jié)果表明，在攜帶RET融合陽性腫瘤的患者中，LOXO-292療法的總緩解率達(dá)到77%。在攜帶RET突變陽性的MTC患者中，該療法的總緩解率達(dá)到45%。
“我們期待與FDA合作，精簡LOXO-292的研發(fā)過程，”Loxo Oncology公司的首席執(zhí)行官Josh Bilenker博士說：“我們很高興LOXO-292能夠在難治性患者中獲得積極的臨床數(shù)據(jù)。我們希望今后能夠在更多的患者中證實(shí)這一療法的全部潛力?！?/span>
參考資料：
[1] Loxo Oncology Announces Receipt of Breakthrough Therapy Designation from U.S. Food and Drug Administration for LOXO-292). Retrieved September 5, 2018, from https://www.marketwatch.com/press-release/loxo-oncology-announces-receipt-of-breakthrough-therapy-designation-from-us-food-and-drug-administration-for-loxo-292-2018-09-05
[2] Loxo Oncology. Retrieved September 5, 2018, from https://www.loxooncology.com/
