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1. 首個公司發(fā)起的CRISPR人體基因編輯試驗在德國進行
雖然中國的研究小組已經(jīng)開始在人體中測試CRISPR，但是CRISPR Therapeutics和Vertex Pharmaceuticals是第一批贊助人類基因編輯技術試驗的公司。該試驗將在德國進行，在β地中海貧血患者中測試基因療法。
Vertex從CRISPR Therapeutics公司獲得CTX001授權，這是一種自體基因編輯的造血干細胞療法。CTX001正在被開發(fā)用于治療鐮狀細胞病和β地中海貧血癥。根據(jù)clinicaltrials.gov的數(shù)據(jù)，新試驗將在12名輸血依賴性β地中海貧血的成年患者中測試CTX001。這項試驗將在德國雷根斯堡的一家醫(yī)院進行。
2. Precision與賓夕法尼亞大學擴展合作，開發(fā)基因編輯療法
9月4日，Precision BioSciences宣布擴展與賓夕法尼亞大學（以下簡稱Penn）Perelman醫(yī)學院基因治療項目的合作，研究和開發(fā)新型基因編輯療法。通過合作，Precision和Penn能夠基于Precision專有的ARCUS基因組編輯技術設計新的體內(nèi)基因療法。新的合作將包括三個基因敲除計劃和最多三個基因敲入或基因修復計劃。最初的三年項目將包括非人類靈長類動物模型的研究，目的是將候選藥物推進IND。Precision和Penn發(fā)表在《Nature Biotechnology》上的早期合作結果顯示，單次給予靶向PCSK9的ARCUS核酸酶AAV載體基因療法，能夠使恒河猴中血清PCSK9和LDL膽固醇長期降低。
3. REGENXBIO開發(fā)新型基因療法，一次性治愈嬰兒罕見病
REGENXBIO公司宣布，將研發(fā)名為RGX-181的創(chuàng)新基因療法，用于治療2型晚期嬰兒型神經(jīng)元蠟樣脂褐質(zhì)沉積癥（late-infantile neuronal ceroid lipofuscinosis type 2, CLN2）。CLN2是最常見的Batten病，它是由于三肽基肽酶1（TPP1）基因上出現(xiàn)基因突變造成的遺傳性兒童疾病。RGX-181利用REGENXBIO公司NAV技術平臺研發(fā)，它利用該公司的NAV腺相關病毒9（AAV9）載體運送編碼TPP1蛋白的正?；?。RGX-181臨床項目的目標是開發(fā)出一種基因療法，一次治療就能夠終止神經(jīng)衰退，并且改善CLN2患者經(jīng)歷的其它多種嚴重癥狀。
4. Science：單次CRISPR基因編輯有望根治肌營養(yǎng)不良
德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的研究人員使用CRISPR基因編輯來治療狗的Duchenne肌營養(yǎng)不良癥（DMD），研究結果近日發(fā)表在《科學》雜志上。Olson博士團隊找到了一種方法來針對外顯子51的基因突變熱點，他認為只需剪切一次，就可以使大約13％的DMD患者獲益。雖然距離人體試驗還有一段距離，但該研究確實為營養(yǎng)不良肌肉中的單次剪切基因編輯建立了概念驗證。
該研究中，Eric Olson博士領導團隊使用CRISPR基因編輯技術修改了四只幼犬的DNA，扭轉(zhuǎn)了導致DMD的分子缺陷。結果顯示，狗腿部肌營養(yǎng)不良蛋白恢復到正常水平的58％，心臟中該比例達到92％。一般來說，蛋白恢復到正常水平的15％會產(chǎn)生顯著，甚至可能有療效的結果。
DMD是由肌營養(yǎng)不良蛋白基因突變引起的肌肉萎縮疾病，這是一種進行性疾病，主要影響男孩，發(fā)病率為3500或5000分之1。2016年9月，美國FDA批準Sarepta Therapeutics公司的Exondys 51基因療法治療DMD。
5. 利用CRISPR技術，上?？萍即髮W團隊成功修復人類胚胎中的基因突變
近日，來自上?？萍即髮W的黃行許教授和廣州醫(yī)科大學附屬第三醫(yī)院的劉見橋教授領導的研究小組利用最新CRISPR技術成功糾正了胚胎中的馬凡氏綜合征（MFS）致病突變。這一研究成果代表著重塑人類胚胎DNA研究上的重大突破。
8月13日，這項成果以“Correction of the Marfan Syndrome pathogenic FBN1 mutation by base editing in human cells and heterozygous embryos”為題發(fā)表在《Molecular Therapy》雜志上。在這項新研究中，研究團隊從MFS患者捐贈的卵子和精子著手，利用體外受精技術（IVF）培養(yǎng)成能自行發(fā)育的人類胚胎，然后嘗試通過“堿基編輯”技術糾正引起該病癥的FBN1（編碼原纖維蛋白1）基因中的單個堿基突變。結果顯示，該方法成功糾正了在18個人類胚胎中導致MFS的突變。其中16個胚胎僅攜帶FBN1基因經(jīng)過修正的版本，而在2個胚胎中發(fā)生了額外編輯?？偟膩碚f，這項初步研究為基于堿基編輯的基因療法提供了概念上的證明，并揭示了它的醫(yī)療潛力。
基因編輯和基因療法系列：
參考資料：
[1] Precision Biosciences Announces Collaboration with University of Pennsylvania to Develop Genome Editing Therapeutics. Retrieved Sep 4, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/precision-biosciences-announces-collaboration-with-university-of-pennsylvania-to-develop-genome-editing-therapeutics/?s=88
[2] REGENXBIO Announces Pipeline Expansion with RGX-181 Gene Therapy for CLN2 Form of Batten Disease. Retrieved August 30, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/regenxbio-announces-pipeline-expansion-with-rgx-181-gene-therapy-for-cln2-form-of-batten-disease-300704569.html
[3] CRISPR, Vertex start first company-backed human gene trial. Retrieved Aug 31, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/biotech/crispr-therapeutics-vertex-start-first-company-backed-human-crispr-trial
[4] CRISPR halts muscle decline in dog model of DMD. Retrieved Aug 30, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/crispr-halts-muscle-decline-dog-model-dmd
[5] A NewCRISPR Technique Let Researchers Repair a Genetic Mutation in Viable Human Embryos. Retrieved August 20, 2018, from https://futurism.com/base-editing-crispr-marfan/
