吉利德kite公司最近面臨一個(gè)尷尬問題，其旗下CAR-T療法Yescarta好不容易通過了申請(qǐng)?jiān)跉W洲上市的審批，隨即卻被英國(guó)拒之門外，理由是價(jià)格太貴。已經(jīng)送入你口中一大塊肥肉，其中的一部分瞬間卻變成了硬邦邦的骨頭，讓你無(wú)法咀嚼下咽，而且還嘎嘣一聲傷了你的牙，你說尷尬不尷尬？
不過，話又說回來，現(xiàn)在已經(jīng)獲批上市的兩款CAR-T療法的價(jià)格，對(duì)普羅大眾來說確實(shí)是太高了。Kymriah和Yescarta在美國(guó)市場(chǎng)的定價(jià)分別為47.5萬(wàn)美元、37.3萬(wàn)美元，折合人民幣就是兩三百萬(wàn)元，如此高昂的價(jià)格，不是經(jīng)濟(jì)水平一般的普通患者所能承受得起的。對(duì)我們小老百姓來說，這簡(jiǎn)直就是奢侈品了，高攀不起！那么，“奢侈品”CAR-T是否有降為“白菜價(jià)”的那一天，讓普通患者受惠獲益？
你高冷我卻不高攀
想象一下，當(dāng)你費(fèi)了九牛二虎之力，好不容易才打開一個(gè)大宅院的大門，正當(dāng)你欣喜若狂地進(jìn)去尋寶的時(shí)候，其中一間堆滿寶藏的房子卻突然對(duì)你關(guān)上了門，面對(duì)此情此景，相信你心中一定是五味雜陳。最近的吉利德，面對(duì)的就是這樣的情形。
8月27日，兩款CAR-T療法諾華的Kymriah和吉利德kite的Yescarta分別通過歐洲藥品管理局（EMA）的審批，獲準(zhǔn)在歐盟上市。不料，第二天（8月28日），一盆冷水冷冰冰地潑向吉利德。當(dāng)天，英國(guó)衛(wèi)生技術(shù)效益監(jiān)管機(jī)構(gòu)國(guó)家衛(wèi)生與臨床優(yōu)化研究所（NICE）發(fā)布一項(xiàng)決議草案稱，CAR-T療法Yescarta（吉利德kite公司研發(fā)）過于昂貴，因而無(wú)法證明它在英國(guó)國(guó)民健康服務(wù)體系（NHS）中使用是正當(dāng)?shù)?。換句話說，英國(guó)官方因Yescarta價(jià)格太高而不推薦使用，不將Yescarta納入英國(guó)社會(huì)醫(yī)療保險(xiǎn)范圍，使吉利德的預(yù)期營(yíng)收大打折扣。
吉利德于2017年8月收購(gòu)了KitePharma，此次并購(gòu)讓吉利德成為與諾華公司、Juno公司（后被新基公司收購(gòu)）并肩的CAR-T療法三大霸主之一。去年，美國(guó)FDA先后批準(zhǔn)諾華的Kymriah和吉利德kite的Yescarta這兩款CAR-T療法上市。在美國(guó)，Kymriah定價(jià)為47.5萬(wàn)美元，Yescarta則定價(jià)為37.3萬(wàn)美元。盡管Yescarta在英國(guó)的價(jià)格尚未公布，但想必一定是令普通患者望而生畏的高冷“奢侈品”價(jià)格。
自去年美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市以來，CAR-T療法價(jià)格高的問題一直被反復(fù)強(qiáng)調(diào)。今年4月，國(guó)際著名期刊JAMAOncology對(duì)該療法的總費(fèi)用進(jìn)行了估算，結(jié)果顯示諾華的Kymriah總費(fèi)用為51.0963萬(wàn)美元，吉利德kite的Yescarta的總費(fèi)用為40.2647萬(wàn)美元。
吉利德在解釋其定價(jià)的依據(jù)后，NICE依舊認(rèn)為：“Yescarta的成本太高，無(wú)法納入NHS所認(rèn)定的保險(xiǎn)范圍?！?/span> 負(fù)責(zé)NICE衛(wèi)生技術(shù)評(píng)估的MeindertBoysen在一份聲明中指出：“CAR-T確實(shí)是令人興奮的重大創(chuàng)新，為患者的痊愈帶來了希望，但我們?nèi)匀恍枰獙?duì)CAR-T做進(jìn)一步的了解，在這種情況下，我們很遺憾不能推薦Yescarta納入涉及NHS報(bào)銷中?！?/span>
今年早些時(shí)候，一個(gè)患者倡導(dǎo)組織提起訴訟，希望阻止美國(guó)政府向吉利德頒發(fā)一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)性的CAR-T療法獨(dú)家許可證，理由是其高昂的價(jià)格使得大多數(shù)美國(guó)人都負(fù)擔(dān)不起。與此同時(shí)，諾華的Kymriah也仍在接受評(píng)估。
對(duì)于英國(guó)NICE的這項(xiàng)決議草案，倫敦癌癥研究所癌癥治療中心主任Raj Chopra表示，若要在英國(guó)國(guó)民健康服務(wù)體系中使用CAR-T療法，需要找到降低成本的方法。他希望NICE和制造商能夠共同努力降低治療成本并繼續(xù)為這類療法建立更強(qiáng)大的證據(jù)基礎(chǔ)，這樣才能盡快向英國(guó)國(guó)民健康服務(wù)體系中的患者提供治療。
NICE表示：“如果我們要在國(guó)民健康保險(xiǎn)制度中廣泛使用CAR-T療法，就需要找到降低成本的方法?！痹絹碓蕉嗟娜艘惨庾R(shí)到，降低成本是CAR-T療法可持續(xù)發(fā)展的重要因素之一。
“你高冷，我卻不高攀?！?/span> 吉利德kite的CAR-T療法Yescarta，目前在英國(guó)面臨的就是這樣的尷尬結(jié)局。CAR-T療法怎樣才能放下身段，成為一款普羅大眾都能用得起的親民療法呢？
低價(jià)高質(zhì)的通用型CAR-T更親民
要讓CAR-T療法放下身段，大幅降低價(jià)格，從令普通患者高不可攀的“奢侈品”，變?yōu)槠絻r(jià)親民的“藥俠”，就必須使之首先實(shí)現(xiàn)規(guī)模制備，大幅降低成本。要實(shí)現(xiàn)這一點(diǎn)，需要第五代CAR-T技術(shù)解決。
前文提到的諾華的Kymriah和吉利德Kite的Yescarta，在技術(shù)上它們還屬于第二代CAR-T技術(shù)，同時(shí)也屬于自體CAR-T療法，需要先從個(gè)體患者的體內(nèi)提取出T細(xì)胞，送到制備中心，在那里進(jìn)行遺傳修飾（嵌合抗原受體或CAR的新基因表達(dá)），使T細(xì)胞有能力直接靶向并殺傷帶有CD19抗原的血液腫瘤細(xì)胞。當(dāng)這些T細(xì)胞改造完成后，就會(huì)被輸注回患者體內(nèi)，進(jìn)行治療。這是一種非常個(gè)性化的腫瘤免疫治療手段。
這種自體CAR-T療法優(yōu)點(diǎn)是，自體細(xì)胞無(wú)免疫排斥反應(yīng)。因?yàn)樗鼘儆谝环N非常個(gè)性化的療法，導(dǎo)致CAR-T細(xì)胞能不規(guī)模化制備，成本奇高，這就是它最大的缺點(diǎn)。Kymriah和Yescarta天價(jià)的定價(jià)，也就不難理解了。另外，在特殊情況下，如嬰幼兒患者或者70歲以上的老齡患者，或者是化療、放療后的病人，其T細(xì)胞的數(shù)量和質(zhì)量都可能達(dá)不到CAR-T療法的要求和效果，從而失去治療機(jī)會(huì)。要克服這些缺點(diǎn)，需要技術(shù)升級(jí)換代。
2014年，張嚴(yán)冬博士在全球首次提出通用型CAR-T理論。這是第五代CAR-T技術(shù)。2015年，在美國(guó)長(zhǎng)期從事學(xué)術(shù)研究的李相魯博士和張嚴(yán)冬博士，帶著世界領(lǐng)先的技術(shù)歸國(guó)創(chuàng)立廣東萬(wàn)海，從事干細(xì)胞和CAR-T技術(shù)的研發(fā)。其中，通用型CAR-T是廣東萬(wàn)海研發(fā)的重點(diǎn)。
與諾華和吉利德Kite的第二代CAR-T療法相比，通用型CAR-T屬于異體CAR-T，CAR-T細(xì)胞可以實(shí)現(xiàn)規(guī)?；苽洌梢越档?/span>90%成本。費(fèi)用大幅降低了，未來的定價(jià)自然就會(huì)更親民，讓普通患者能夠用得起。
