作為一種由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，敗血癥（sepsis）每年導(dǎo)致的美國人死亡人數(shù)與中風(fēng)和阿爾茨海默癥一起導(dǎo)致的美國人死亡人數(shù)一樣多，大約為25萬人，但是在治療這個古來的疾病方面幾乎沒有任何變化。
如今，在一項新的研究中，來自美國哥倫比亞大學(xué)和德國耶拿大學(xué)醫(yī)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了有助理解感染如何能夠通過減弱身體免疫反應(yīng)而導(dǎo)致敗血癥的線索。這項研究也可能有助于醫(yī)生鑒定出哪些患者可能立即接受強化治療來挽救這些患者的生命。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在2018年7月5日的Nature期刊上，論文標(biāo)題為“Induction of innate immune memory via microRNA targeting of chromatin remodelling factors”。
從感染到器官衰竭
敗血癥能夠起于簡單的傷口感染。當(dāng)免疫系統(tǒng)不能夠夠抵抗感染時，炎癥便在全身蔓延，這時敗血癥便產(chǎn)生了，這就讓患者容易遭受器官損傷、嚴(yán)重的繼發(fā)感染和死亡。雖然時間是至關(guān)重要的，但是醫(yī)生缺乏快速有效的方法來診斷這種致命性的疾病。
論文通信作者、哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)外科醫(yī)生學(xué)會微生物學(xué)與免疫學(xué)系主任Sankar Ghosh博士說，“敗血癥的最佳治療方法始于快速檢測。我們的結(jié)果提示著被稱作microRNA的特定分子可能是預(yù)后不良的潛在生物標(biāo)志物，這就表明需要采用更加積極的治療方案。
免疫系統(tǒng)起初對敗血癥發(fā)起強烈的攻擊，但先天免疫反應(yīng)隨后就會停止。為了理解潛在的機制，Ghosh團隊鑒定出兩種在長期炎癥期間由免疫細胞產(chǎn)生的兩種microRNA：miR-221和miR-222。這兩種microRNA會沉默炎性基因表達，并且在敗血癥模式小鼠中，當(dāng)身體迫切需要完全免疫反應(yīng)時，它們抑制免疫系統(tǒng)。
鑒定出具有敗血癥危險的患者
疑似患有敗血癥的患者產(chǎn)生類似的反應(yīng)。在30名住院的患者中，那些具有器官衰竭跡象的患者在他們的血液樣本中具有更高水平的miR-221和miR-222。在敗血癥患者中，那些具有較高的miR-221和miR-222水平的患者也表現(xiàn)出免疫抑制的跡象。
這兩種microRNA可能成為開發(fā)有助于醫(yī)生將患者劃分為具有更高敗血癥風(fēng)險的器官衰竭患者和輕度感染患者的測試方法的基礎(chǔ)。通過更快的診斷，醫(yī)生們可能在患者遭受器官衰竭和繼發(fā)感染之前開始使用抗生素和液體來控制感染。
論文共同作者、哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯內(nèi)外科醫(yī)生學(xué)會醫(yī)學(xué)助理教授Daniel Freedberg博士說，“當(dāng)醫(yī)生在醫(yī)院面臨敗血癥時，引起感染的原因通常是一個謎，但是他們必須快速地采取行動。他們能夠選擇使用最廣譜的抗生素作為一種積極的方法來涵蓋每一種引起感染的原因，但是這可能隨后導(dǎo)致抗生素耐藥性，這是一個日益嚴(yán)重的問題。任何能夠鑒定出敗血癥的原因來指導(dǎo)治療方案選擇的測試方法都是非常寶貴的?！?/span>
