2018年9月5日，上海 - 禮來(lái)中國(guó)宣布，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）單藥用于既往接受過(guò)氟尿嘧啶類(lèi)、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過(guò)或不適合接受抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）治療、抗表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（mCRC）患者。
愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）用于該適應(yīng)癥的推薦劑量為每次5mg，每日一次口服，連續(xù)服藥3周，隨后停藥1周（每4周為一個(gè)治療周期）。持續(xù)按治療周期服藥，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的毒性。
國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的這一批準(zhǔn)基于關(guān)鍵臨床研究FRESCO研究證實(shí)的有效性和安全性結(jié)果。FRESCO研究是一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照三期臨床研究，愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）單藥對(duì)比安慰劑用于至少二線系統(tǒng)治療失敗的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。該新藥適應(yīng)癥的申請(qǐng)符合用于治療惡性腫瘤且具有明顯臨床優(yōu)勢(shì)的條件，獲得了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的優(yōu)先審評(píng)資格。
愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）為高度選擇性小分子VEGFR1、2及3抑制劑，由和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“和記黃埔醫(yī)藥”）發(fā)現(xiàn)。2013年10月禮來(lái)與和記黃埔醫(yī)藥達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方共同開(kāi)發(fā)，禮來(lái)將負(fù)責(zé)中國(guó)的市場(chǎng)銷(xiāo)售。FRESCO研究結(jié)果顯示，接受愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的中位總生存期（mOS）為9.3個(gè)月，較安慰劑組延長(zhǎng)了2.7個(gè)月，同時(shí)降低35%死亡風(fēng)險(xiǎn)；此外，愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）顯著延長(zhǎng)，由安慰劑組的1.8個(gè)月延長(zhǎng)至3.7個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低74%。愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）組患者的疾病控制率（DCR）高達(dá)62.2%，中位疾病穩(wěn)定時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5.5個(gè)月。在推薦劑量下，總體耐受性良好，未出現(xiàn)新的或非預(yù)期嚴(yán)重安全性問(wèn)題。
禮來(lái)中國(guó)高級(jí)副總裁，跨生化產(chǎn)品事業(yè)部及抗腫瘤產(chǎn)品事業(yè)部負(fù)責(zé)人王軼喆博士表示，“禮來(lái)一直致力于通過(guò)提供創(chuàng)新的藥物使人們生活得更長(zhǎng)久、更健康、更有活力。此次愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）在中國(guó)獲批上市為晚期結(jié)直腸癌患者提供了全新的治療選擇，不僅帶來(lái)了臨床獲益，患者的生活質(zhì)量也得到了提升。它的獲批不僅體現(xiàn)了和記黃埔醫(yī)藥卓越的研發(fā)能力，同時(shí)也是禮來(lái)攜手本土生物醫(yī)藥公司共同研發(fā)創(chuàng)新藥物的成功案例。期待愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）能盡快上市，讓中國(guó)的晚期結(jié)直腸癌患者早日獲益。”
禮來(lái)中國(guó)高級(jí)副總裁，藥物發(fā)展與醫(yī)學(xué)事務(wù)中心負(fù)責(zé)人王莉博士表示，“在中國(guó)，結(jié)直腸癌發(fā)病率高，晚期或復(fù)發(fā)患者仍缺乏有效的治療手段。FRESCO研究的成功，表明愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）在這一難治人群中獲得了具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的生存期延長(zhǎng)，同時(shí)總體上在推薦劑量下耐受性良好，為中國(guó)的患者提供了新的治療選擇。愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）的成功獲批離不開(kāi)所有研發(fā)人員多年來(lái)的辛勤付出，在此向他們致敬。禮來(lái)將繼續(xù)致力于抗腫瘤藥物的研發(fā)，以創(chuàng)新為發(fā)展源動(dòng)力，通過(guò)自主研發(fā)和外部合作，更快為腫瘤患者提供更多的治療選擇?！?/p>
和記黃埔醫(yī)藥母公司和黃中國(guó)醫(yī)藥科技有限公司董事長(zhǎng)杜志強(qiáng)先生表示，”今天的獲批對(duì)和記黃埔醫(yī)藥來(lái)講意義重大。迄今為止，在國(guó)內(nèi)獲得無(wú)附加條件完全批準(zhǔn)的用于常見(jiàn)高發(fā)腫瘤適應(yīng)癥的藥物中，愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊） 是首個(gè)完全在中國(guó)自主研發(fā)的候選藥物。今天的成就離不開(kāi)和記黃埔醫(yī)藥十余年來(lái)在中國(guó)新興生物醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域持續(xù)的耕耘和投入?！?/p>
關(guān)于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌
在中國(guó)，結(jié)直腸癌在癌癥發(fā)病率及死亡率均居于第5位，2015年新發(fā)病例數(shù)已超過(guò)37萬(wàn)，這一數(shù)量還在持續(xù)上升，存在沉重的疾病負(fù)擔(dān)。近一半患者首診即為晚期或由于手術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移進(jìn)入晚期疾病狀態(tài)，無(wú)治愈機(jī)會(huì)，以延長(zhǎng)生存及提高生活質(zhì)量為治療目標(biāo)。傳統(tǒng)的一線二線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗后，缺乏有效的治療手段，亟待有效治療手段來(lái)持續(xù)控制腫瘤進(jìn)展，提高患者預(yù)后。[1]
關(guān)于愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）
愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）為新型的高選擇性小分子VEGFR1、2及3抑制劑。臨床前研究顯示愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）對(duì)VEGFR激酶活性、細(xì)胞中VEGFR2/3磷酸化、內(nèi)皮細(xì)胞增殖及管腔形成、雞胚絨毛尿囊膜模型新生微血管形成、小鼠體內(nèi)VEGFR2/3磷酸化、腫瘤血管生成具有抑制作用，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)。除了此次已經(jīng)批準(zhǔn)的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌適應(yīng)癥，愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）以非小細(xì)胞肺癌為適應(yīng)癥的III期注冊(cè)性臨床試驗(yàn)和愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）聯(lián)合紫杉醇以晚期胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌為適應(yīng)癥的關(guān)鍵性III期臨床研究，目前也正在中國(guó)開(kāi)展。
關(guān)于FRESCO研究
FRESCO研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、多中心III期臨床研究，旨在評(píng)價(jià)在轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中呋喹替尼聯(lián)合最佳支持治療（BSC）對(duì)比安慰劑聯(lián)合BSC的療效與安全性。該研究共納入416例晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，均為既往至少接受過(guò)二線標(biāo)準(zhǔn)化療失敗的患者，按照2:1的比例以盲法原則隨機(jī)分至試驗(yàn)組（呋喹替尼+BSC ）或?qū)φ战M（呋喹替尼安慰劑+BSC）。療效評(píng)估的主要終點(diǎn)為總生存期（OS），次要終點(diǎn)為無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），客觀緩解率（ORR），疾病控制率（DCR）。安全性評(píng)估則通過(guò)AE的嚴(yán)重程度和發(fā)生率來(lái)綜合評(píng)估。研究結(jié)果顯示，接受愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）治療的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的中位總生存期（mOS）為9.3個(gè)月，較安慰劑組延長(zhǎng)了2.7個(gè)月，同時(shí)降低35%死亡風(fēng)險(xiǎn)；此外，愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）組患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）顯著延長(zhǎng)，由安慰劑組的1.8個(gè)月延長(zhǎng)至3.7個(gè)月，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低74%。愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）組患者的疾病控制率（DCR）高達(dá)62.2%，中位疾病穩(wěn)定時(shí)間長(zhǎng)達(dá)5.5個(gè)月。三種常見(jiàn)的不良反應(yīng)是高血壓，手足皮膚反應(yīng)，蛋白尿，這些不良反應(yīng)在臨床上有效的管理是可行的。在推薦劑量下，總體耐受性良好，未出現(xiàn)新的或非預(yù)期重大安全性問(wèn)題。
關(guān)于禮來(lái)與和記黃埔醫(yī)藥的戰(zhàn)略合作
2013年10月,禮來(lái)制藥集團(tuán)和和記黃埔醫(yī)藥正式簽署協(xié)議，共同致力于新型靶向小分子抗癌藥物愛(ài)優(yōu)特?（呋喹替尼膠囊）在中國(guó)大陸的研發(fā)、申報(bào)和營(yíng)銷(xiāo)。
參考：
[1] W. Chen, R. Zheng et al, CA Cancer J Clin. 2016Mar-Apr;66(2):115-32. Cancer Statistics in China, 2015. doi:10.3322/caac.21338. Epub 2016 Jan25.
