日前，優(yōu)瑞科（Eureka Therapeutics）公司宣布了該公司的ET140202 T細(xì)胞療法，治療AFP陽性肝細(xì)胞癌（HCC）患者的概念驗(yàn)證研究結(jié)果。優(yōu)瑞科公司是一家致力于開發(fā)創(chuàng)新T細(xì)胞療法，治療癌癥的臨床期生物醫(yī)藥公司。這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)表明，在接受ET140202 T細(xì)胞療法的6名患者中，三名患者的腫瘤縮小，其中一名患者達(dá)到完全緩解。
肝癌是導(dǎo)致癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，全球每年大約有60萬患者因此去世。HCC是肝癌中最常見的種類。甲胎蛋白（alpha-fetoprotein, AFP）是一種在肝癌細(xì)胞中特異性高度表達(dá)的蛋白，這使它成為T細(xì)胞免疫療法的理想靶點(diǎn)。但是，AFP是在細(xì)胞內(nèi)表達(dá)并且被細(xì)胞分泌的蛋白，傳統(tǒng)基于抗體的療法無法靶向這一靶點(diǎn)。
ET140202攜帶靶向在HCC細(xì)胞表面的AFP肽鏈/HLA-A2復(fù)合體的人源TCR模擬抗體（TCR mimic antibody, TCRm），這是利用優(yōu)瑞科公司獨(dú)創(chuàng)的E-ALPHA抗體發(fā)現(xiàn)平臺生成的。這種TCRm能夠有選擇性地與腫瘤細(xì)胞蛋白酶體降解的AFP多肽片段相結(jié)合，這些多肽片段會被主要組織相容性復(fù)合物（major histocompatibility complex, MHC）呈現(xiàn)在細(xì)胞表面。當(dāng)TCRm抗體與這一復(fù)合體結(jié)合后，ET140202 T細(xì)胞能夠被激活并且殺死腫瘤細(xì)胞。
▲優(yōu)瑞科公司的E-ALPHA?抗體發(fā)現(xiàn)平臺（圖片來源：優(yōu)瑞科公司官網(wǎng)）
在這項(xiàng)在西安交大第一附屬醫(yī)院進(jìn)行的概念驗(yàn)證試驗(yàn)中，6名AFP陽性HCC患者接受了ET140202 T細(xì)胞療法的治療。他們都攜帶至少一個(gè)HLA-A2等位基因，所有患者都已出現(xiàn)肝硬化。這些患者都已經(jīng)接受過多種前期治療，但是癥狀繼續(xù)惡化。
試驗(yàn)結(jié)果表明，6名患者中4名患者血清中的AFP水平下降。在接受治療后5個(gè)月，1名患者達(dá)到完全緩解。在接受多次治療后，他的原發(fā)肝臟腫瘤和在肺部的轉(zhuǎn)移瘤都得到縮小，而且血清中的AFP水平恢復(fù)正常。在接受治療后7個(gè)月，該患者的完全緩解狀態(tài)仍然得到維持。另外在接受治療后1-3個(gè)月的復(fù)查中，兩名患者出現(xiàn)部分緩解，兩名患者疾病癥狀穩(wěn)定，一名患者疾病惡化。
在安全性方面，所有接受ET140202 T細(xì)胞療法的患者都沒有出現(xiàn)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS）和與療法相關(guān)的神經(jīng)毒性。CRS和神經(jīng)毒性是與CAR-T療法相關(guān)的嚴(yán)重副作用。優(yōu)瑞科公司獨(dú)創(chuàng)的ARTEMIS? T細(xì)胞受體平臺的特點(diǎn)是生成更安全和有效的T細(xì)胞療法。在治療CD19陽性腫瘤的臨床前試驗(yàn)中，優(yōu)瑞科的ARTEMIS? T細(xì)胞療法與CAR-T療法不但在療效上表現(xiàn)相當(dāng)，而且炎性細(xì)胞因子釋放的水平顯著降低。
▲優(yōu)瑞科公司總裁兼CEO劉誠博士（圖片來源：優(yōu)瑞科公司官網(wǎng)）
“ET140202在治療AFP陽性肝癌時(shí)表現(xiàn)出的安全性和潛在療效令我們非常鼓舞，”優(yōu)瑞科公司的總裁兼CEO劉誠博士說：“將T細(xì)胞療法與TCR模擬抗體結(jié)合起來靶向細(xì)胞內(nèi)抗原是一種創(chuàng)新策略，它可能成為治療實(shí)體瘤的有力工具。這一初步結(jié)果代表著使用T細(xì)胞療法治療實(shí)體瘤方面的重要里程碑。我們將繼續(xù)這項(xiàng)研究并且將快速推動ET140202項(xiàng)目在美國進(jìn)行臨床1期試驗(yàn)?！?/span>
參考資料：
[1] Eureka Therapeutics Achieves Regression of Metastatic Liver Cancer Using ET140202 T-cell Therapy. Retrieved September 6, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20180905005262/en/Eureka-Therapeutics-Achieves-Regression-Metastatic-Liver-Cancer
[2] Eureka Therapeutics. Retrieved September 6, 2018, from https://www.eurekatherapeutics.com/
