今日，安進（Amgen）和阿利斯康（AstraZeneca）共同宣布，其在研藥物tezepelumab獲得FDA授予的突破性療法認定，用于治療嚴(yán)重哮喘患者。
全球大約有3億3千4百萬哮喘患者，其中10%為嚴(yán)重哮喘。這些患者即便使用高劑量的標(biāo)準(zhǔn)哮喘控制藥物也難以控制疾病癥狀，他們可能需要長期服用口服皮質(zhì)類固醇(OCS)。嚴(yán)重、難以控制的哮喘導(dǎo)致患者衰弱，經(jīng)常性哮喘惡化，并且肺功能嚴(yán)重受限。多種炎癥途徑參與哮喘的發(fā)病機制。其中三分之二的嚴(yán)重哮喘患者為2型（T2）炎癥驅(qū)動的哮喘，包括嗜酸性粒細胞表型；其它大約三分之一的嚴(yán)重哮喘患者不會出現(xiàn)T2炎癥增加。但是，目前可用的生物療法僅針對T2驅(qū)動的炎癥。
人源單抗tezepelumab能與胸腺基質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP）結(jié)合，阻斷它和其受體的相互作用，是一款潛在的“first-in-class”新藥。TSLP是一種上皮細胞因子，它是多種炎癥途徑的上游調(diào)節(jié)子，對氣道炎癥的發(fā)生和持續(xù)進行至關(guān)重要。阻斷TSLP可以阻止免疫細胞釋放促炎細胞因子，從而預(yù)防哮喘惡化和改善哮喘控制。由于TSLP在炎癥級聯(lián)早期的活性，tezepelumab可適用于嚴(yán)重的，不受控制的廣泛哮喘患者群體，不需要考慮患者表型或T2炎癥生物標(biāo)志物狀態(tài)。
此次突破性療法認定的授予是基于2b期PATHWAY試驗的數(shù)據(jù)。PATHWAY試驗旨在評估與安慰劑相比，3種不同劑量的tezepelumab作為一種附加療法，治療有惡化史的哮喘患者的有效性和安全性。這些患者正在接受吸入皮質(zhì)類固醇（ICS）或者長效β-激動劑治療。主要終點為第52周時的年哮喘惡化率（每名患者一年中惡化事件數(shù)）。試驗結(jié)果顯示，低、中、高3種劑量的tezepelumab均顯著降低了廣泛患者群體的哮喘年惡化率。和安慰劑組相比，降低幅度分別為62%（70 mg每4周），71%（210 mg每4周），和66%（280 mg每2周）（p<0.001）。
安進研發(fā)執(zhí)行副總裁David M. Reese博士說：“2b期PATHWAY試驗數(shù)據(jù)展示了tezepelumab作為一種新型治療選擇，治療更廣泛嚴(yán)重哮喘患者群體的前景。突破性療法認定的授予將使安進有機會與FDA密切合作，盡快將tezepelumab帶給患者。”
Tezepelumab目前正在兩項名為NAVIGATOR和SOURCE的關(guān)鍵3期試驗中接受進一步檢驗。
參考資料：
[1]. Tezepelumab Granted Breakthrough Therapy Designation By US FDA For The Treatment Of Patients With Severe Asthma Without An Eosinophilic Phenotype. Retrieved September 7, 2018, from https://www.amgen.com/media/news-releases/2018/09/tezepelumab-granted-breakthrough-therapy-designation-by-us-fda-for-the-treatment-of-patients-with-severe-asthma-without-an-eosinophilic-phenotype/
[2]. Corren, et al., (2017). Tezepelumab in Adults with Uncontrolled Asthma. New England Journal of Medicine. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1704064
[3]. Tezepelumab Significantly Reduced Asthma Exacerbations For A Broad Population Of Patients With Severe Uncontrolled Asthma. Retrieved September 7, 2018, from https://www.amgen.com/media/news-releases/2017/09/tezepelumab-significantly-reduced-asthma-exacerbations-for-a-broad-population-of-patients-with-severe-uncontrolled-asthma/
