日前，Biohaven Pharmaceuticals宣布已通過(guò)其子公司Biohaven Therapeutics與阿斯利康（AstraZeneca）簽訂了一份獨(dú)家全球許可協(xié)議，將開發(fā)和推廣新藥BHV3241（曾用名AZD3241）。該藥物是一種口服髓過(guò)氧化物酶（MPO）抑制劑，阿斯利康已將其推進(jìn)至2期臨床。Biohaven計(jì)劃對(duì)該候選產(chǎn)品進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)，用于治療多系統(tǒng)萎縮（MSA）。這是一種罕見(jiàn)、進(jìn)展迅速且致命的神經(jīng)退行性疾病，目前尚無(wú)有效療法。
MSA是一種進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病，會(huì)影響自主神經(jīng)系統(tǒng)（控制血壓或消化等無(wú)意識(shí)動(dòng)作的神經(jīng)系統(tǒng)）和運(yùn)動(dòng)，表現(xiàn)出一系列癥狀組合。這些癥狀反映了大腦和脊髓中不同類型神經(jīng)細(xì)胞功能的逐漸喪失和死亡。這種罕見(jiàn)病可能影響了15,000至50,000名美國(guó)人。癥狀往往在患者50多歲時(shí)出現(xiàn)，并在5到10年內(nèi)迅速進(jìn)展，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)功能逐漸喪失，最終只能臥床。MSA患者常常在疾病晚期患上肺炎，并且可能突然死于心臟或呼吸問(wèn)題。雖然藥物可以治療MSA的一些癥狀，但目前還沒(méi)有能夠減緩疾病進(jìn)展和治愈疾病的療法，這些患者急需一款有效療法來(lái)緩解疾病。
MPO是氧化和炎癥過(guò)程的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素，它在一系列腦部疾病中顯著增加。抑制MPO的活性是治療神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾?。ò∕SA）的一種頗具前景的策略。研究發(fā)現(xiàn)，MPO水平升高與多發(fā)性硬化癥和阿茲海默病也有關(guān)聯(lián)。
BHV3241正是一款在研MPO抑制劑。阿斯利康在MSA患者中完成的2a期試驗(yàn)的初步結(jié)果顯示，通過(guò)統(tǒng)一MSA評(píng)定量表測(cè)量的主要療效結(jié)果有所改善。經(jīng)過(guò)12周的治療后，安慰劑組患者評(píng)分下降了4.6分（SE = 1.1，n = 17），而使用每日兩次300 mg BHV3241的患者分?jǐn)?shù)下降了3.7分（SE = 1.2，n = 17），使用每日兩次600 mg BHV3241的患者分?jǐn)?shù)下降了2.6分（SE = 1.4，n = 18）。其他測(cè)量結(jié)果（比如綜合自主癥狀評(píng)分和MSA生活質(zhì)量量表）也得到相應(yīng)的改善。這些臨床發(fā)現(xiàn)與在動(dòng)物模型中觀察到的BHV3241的神經(jīng)保護(hù)作用一致。在2a期試驗(yàn)中，BHV3241顯著降低了人體血液中的MPO活性，這是該藥物與其靶標(biāo)結(jié)合的生物標(biāo)志物。此外，研究顯示BHV3241的安全性和耐受性良好。
通過(guò)獲得BHV3241的許可權(quán)，Biohaven得以擴(kuò)大其用于治療神經(jīng)和精神疾病適應(yīng)癥的創(chuàng)新、后期候選產(chǎn)品組合。根據(jù)協(xié)議條款，阿斯利康將獲得Biohaven的預(yù)付款，并有資格獲得進(jìn)一步的開發(fā)和推廣里程碑付款，以及銷售分成。除了心血管疾病以外，Biohaven將尋求BHV3241的所有治療適應(yīng)癥，并且對(duì)其進(jìn)行推廣。
▲Biohaven研發(fā)管線（圖片來(lái)源：Biohaven官方網(wǎng)站）
Biohaven首席執(zhí)行官Vlad Coric博士說(shuō)：“我們很高興BHV3241有潛力成為‘first-in-class’的MPO抑制劑，并成為治療MSA的新型藥物。受這種嚴(yán)重神經(jīng)系統(tǒng)疾病影響的患者迫切需要治療方案。我們相信，在阿斯利康的2a期研究中，在12周時(shí)間點(diǎn)觀察到的早期信號(hào)提供了一個(gè)強(qiáng)有力的理由，來(lái)啟動(dòng)一項(xiàng)長(zhǎng)期、明確的試驗(yàn)，以確定其在MSA患者中的療效和安全性。獲得這一后期產(chǎn)品的許可不僅是我們現(xiàn)有產(chǎn)品組合的良好戰(zhàn)略互補(bǔ)，而且強(qiáng)調(diào)了Biohaven致力于為罹患致殘性神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者提供改進(jìn)療法的承諾?！?/span>
奧地利因斯布魯克醫(yī)科大學(xué)（Medical University Innsbruck）神經(jīng)病學(xué)系主任教授，MSA領(lǐng)域的專家Werner Poewe博士評(píng)論道：“我們對(duì)在2a期研究中觀察到的初步臨床療效信號(hào)（包括統(tǒng)一MSA評(píng)定量表和其他測(cè)量結(jié)果）感到非常鼓舞。這些數(shù)據(jù)加上有利的安全性，以及BHV3241減少α-突觸核蛋白的細(xì)胞內(nèi)聚集，抑制小膠質(zhì)細(xì)胞激活和在MSA動(dòng)物模型中拯救神經(jīng)變性的證據(jù)，都支持我們的觀點(diǎn)，即BHV3241有潛力成為改善MSA的療法?！?/span>
阿斯利康IMED生物技術(shù)部門科學(xué)合作伙伴和聯(lián)盟副總裁Kumar Srinivasan先生表示：“Biohaven組建了一支經(jīng)驗(yàn)豐富的團(tuán)隊(duì)，我們相信這將為BHV3241在衰弱性神經(jīng)精神疾病患者中的評(píng)估提供最佳機(jī)會(huì)，同時(shí)也為阿斯利康創(chuàng)造了潛在的未來(lái)價(jià)值?！?/span>
參考資料：
[1] Biohaven Licenses Novel Myeloperoxidase Inhibitor From AstraZeneca: Potential First-In-Class Treatment For Multiple System Atrophy. Retrieved September 7, 2018, from https://www.biospace.com/article/releases/biohaven-licenses-novel-myeloperoxidase-inhibitor-from-astrazeneca-potential-first-in-class-treatment-for-multiple-system-atrophy/
[2] Biohaven Pharmaceuticals. Retrieved September 7, 2018, from https://biohavenpharma.com/
