Synlogic公司近日宣布，其針對苯丙酮尿癥（PKU）的合成生物藥物（synthetic biotic medicine）在臨床1/2a期試驗中取得了積極中期結(jié)果，并表示要繼續(xù)推動研發(fā)進(jìn)程，以期早日為PKU患者們帶來新藥。
PKU是一種由于編碼苯丙氨酸羥化酶（PAH）的基因出現(xiàn)缺陷而導(dǎo)致的罕見遺傳病。PAH是存在于肝臟中的一種代謝必需氨基酸苯丙氨酸（Phe）的酶，如果PAH缺失，則血液和大腦中未被代謝的Phe將由于過量積累而導(dǎo)致各種毒性，并可能導(dǎo)致嚴(yán)重的神經(jīng)和精神問題。美國目前約有16500名PKU患者，而且每12500個新生兒中可能會出現(xiàn)1例病患。現(xiàn)有的PKU療法對患者的飲食要求極為嚴(yán)格，并需要補(bǔ)充不含Phe的蛋白質(zhì)。因此，患者們急需一款有效的新藥來幫助他們進(jìn)行正常的生活。
Synlogic公司正在研發(fā)一款可以替代PAH，在胃腸道分解Phe的口服合成生物藥物SYNB1618。Synlogic的技術(shù)平臺工作原理為使用合成生物技術(shù)來改造益生菌菌株，使其替代在疾病中損壞或缺失的功能。SYNB1618可以將Phe代謝為肉桂酸（TCA）等無毒化合物，并在肝臟中進(jìn)一步代謝為馬尿酸鹽（HA），最后隨尿液排出體外。在Synlogic的臨床前數(shù)據(jù)中，TCA和HA被選為檢測SYNB1618活性的生物標(biāo)志物。
▲Synlogic公司研發(fā)管線（圖片來源：Synlogic官方網(wǎng)站）
在本次公布的數(shù)據(jù)中，Synlogic公開了基于健康志愿者在1/2a期試驗結(jié)果的中期數(shù)據(jù)。該數(shù)據(jù)顯示了合成生物藥物的安全性及耐受性與臨床前研究的數(shù)據(jù)一致。結(jié)果表明，在口服SYNB1618志愿者體內(nèi)，TCA和HA生物標(biāo)志物的生成量與SYNB1618的活性顯示出了明顯的劑量依賴性，這證明了藥物的工作機(jī)制。
“我們已經(jīng)找到了合適的劑量，并將配合PKU患者進(jìn)行下一階段的試驗。我們計劃于2019年中期宣布該療法的頂線結(jié)果，”Synlogic公司臨時總裁兼首席執(zhí)行官 Aoife Brennan博士說：“最重要的是，這些數(shù)據(jù)展示了我們的合成生物藥物平臺具有的潛能，并證明了使用合成生物技術(shù)改造過的生物藥物可以在胃腸道中完成指定的代謝功能。”
Synlogic預(yù)計將于2019年中期宣布1/2a期試驗的頂線結(jié)果，并于相應(yīng)的醫(yī)療大會上宣布最終數(shù)據(jù)。除此之外，該公司將繼續(xù)優(yōu)化SYNB1618相關(guān)的生產(chǎn)及配方研發(fā)，以準(zhǔn)備后期的臨床試驗。
參考資料：
[1] Synlogic Posts Positive Interim Data for Synthetic Biotic PKU Treatment. Retrieved September 7, 2018, from https://www.biospace.com/article/-cp8r-synlogic-posts-positive-interim-data-for-synthetic-biotic-pku-treatment/
[2] 速遞 | 口服大腸桿菌治療肝病，微生物組療法完成首例給藥. Retrieved September 7, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/b4mUeEYKt6pizjdZg2DHEA
