2016年3月，原CFDA公布了《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案》，并在過去兩年中對該方案做出了幾次解讀。GBI注意到，2018年8月30日，國家藥品監(jiān)督管理局再次解讀政策，并在其中指出：對于國內(nèi)已上市的進(jìn)口原研化學(xué)藥品制劑，增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥相關(guān)申請事項，按照化學(xué)藥品新注冊分類第5.1類申報。
根據(jù)新出臺的《化學(xué)藥品注冊分類改革工作方案》，5類新藥分為5.1和5.2兩種情況。5.1是指境外上市的原研藥品（包括原料藥及制劑）申請在境內(nèi)上市；5.2是指境外上市的非原研藥品（包括原料藥及制劑）申請在境內(nèi)上市。較之2007年版的《藥品注冊管理辦法》有所不同。
一直以來，已上市產(chǎn)品增加適應(yīng)癥屬于5類新藥，主要針對國內(nèi)藥品，分為3種情況:需延長用藥周期和/或增加劑量者；未改變或減少用藥周期和/或降低劑量者；國外已獲準(zhǔn)此適應(yīng)癥。這次新政解讀，特別強(qiáng)調(diào)了已經(jīng)在國內(nèi)上市的進(jìn)口原研藥，新增在國外獲批的適應(yīng)癥按照5.1類申報，對進(jìn)口原研藥企業(yè)而言是非常積極的信號。
實際上，很多原研藥都在全球的臨床試驗中探索新適應(yīng)癥的可能性。一些在國外已經(jīng)批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥如果能在中國獲批，對原研藥企業(yè)而言，將贏得一部分市場份額。目前，國內(nèi)的臨床治療中不乏一些超適應(yīng)癥用藥的現(xiàn)象。而一旦原研藥品過了專利保護(hù)期，企業(yè)很難再有動力在中國申請新的適應(yīng)癥。對于國內(nèi)患者而言，不但錯過了獲得該藥物治療的權(quán)利，甚至錯過了被納入醫(yī)保目錄的可能性。加快已上市的原研藥在國內(nèi)獲批新適應(yīng)癥，無疑實現(xiàn)了企業(yè)與中國患者的雙贏。
當(dāng)然，新適應(yīng)癥也會形成藥企之間的競爭。除早期開發(fā)時探索藥物的不同適應(yīng)癥之外，臨床治療中發(fā)現(xiàn)某些藥物在長期治療原有疾病的同時,提示對其他疾病有益處，研發(fā)企業(yè)也會考慮增加適應(yīng)癥。但如果所申請的適應(yīng)癥目前在市場上已有療效及安全性均較好的藥, 并且拓展新適應(yīng)癥遇到安全性問題，企業(yè)也需要權(quán)衡利弊。
過去一年，中國政府推出一系列政策以加快引入進(jìn)口原研藥品的步伐。去年12月，NMPA公開征求《臨床急需藥品有條件批準(zhǔn)上市的技術(shù)指南（征求意見稿）》意見，主要針對用于治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病的創(chuàng)新藥。今年6月，國務(wù)院決定加快國外上市新藥在中國的審批，簡化境外上市新藥審批程序、優(yōu)化藥品臨床試驗審批程序、取消進(jìn)口藥品逐批強(qiáng)制檢驗等政策。
今年7月，NMPA公布了《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》，境外臨床試驗數(shù)據(jù)可以用于支持需要進(jìn)行有效性和/或安全性評價的各類注冊申請。例如，在境外開展的早期臨床研究數(shù)據(jù)，可用于支持在我國開展注冊臨床試驗的申請。
結(jié)合此次新適應(yīng)癥按5.1類申報的政策解讀可以推測， 某種程度上境外臨床試驗數(shù)據(jù)可以幫助已在國外獲批的新適應(yīng)癥申請在中國上市。
不過，人種差異仍然是需要考慮的問題。正如《接受藥品境外臨床試驗數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》中所指出：境外臨床試驗中的海外中國人數(shù)據(jù)，當(dāng)藥物主要經(jīng)基因多態(tài)性酶代謝，且藥物代謝對療效和/或安全性有關(guān)鍵性影響，可以作為人種差異分析的主要因素；而對于代謝過程受飲食影響較大的藥物，或所治療的疾病受環(huán)境因素、文化、醫(yī)療實踐影響較大的，則不能作為人種差異分析的主要因素。但無論如何，以5.1類申報的確更有利于進(jìn)口原研藥更快進(jìn)入中國。
從上述政策來看，中國政府鼓勵原研藥企業(yè)在開展國際多中心臨床試驗時，將中國納入其中，甚至在探索新的適應(yīng)癥時也可以選擇與中國企業(yè)合作，以減少不必要的重復(fù)研究，加快上市進(jìn)程。
此次增加新適應(yīng)癥按5.1類申報的政策解讀，似乎讓國內(nèi)仿制藥企業(yè)也看到了一些機(jī)會。GBI參考CDE評審中心張杰的原文報告，他提到：“根據(jù)國外產(chǎn)品說明書申請增加適應(yīng)癥的，鑒于在國外尚未進(jìn)行人種差異的臨床研究;國內(nèi)產(chǎn)品申請增加新的適應(yīng)癥,必須提供充分的在中國人的臨床研究,以驗證新的適應(yīng)癥在中國人的有效性及安全性,故不能免做臨床研究,而直接申請增加新的適應(yīng)癥?！?/span>
那么，如果原研藥企業(yè)在中國申報了新的適應(yīng)癥，并且在臨床試驗中解決了人種差異的問題，仿制藥企業(yè)拓展新適應(yīng)癥也變的更容易。值得注意的是，此次政策解讀針對“國內(nèi)已上市的進(jìn)口原研化學(xué)藥品制劑”，生物藥是否也按同樣的方式申報尚未提及。目前，國內(nèi)的生物類似物仍按照1類新藥申報，因此生物類似物是否能以化藥5.1申報的方式增加新的適應(yīng)癥仍不確定。
顯然，中國政府出臺的一系列政策都極具執(zhí)行力，今年8月8日，國家藥監(jiān)局藥品審評中心發(fā)布公告擬遴選出48個境外已上市臨床急需新藥名單。對跨國藥企來說這的確是振奮人心的消息。該公告提出：納入境外已上市臨床急需新藥名單的藥品，尚未進(jìn)行申報的或正在我國開展臨床試驗的，經(jīng)申請人研究認(rèn)為不存在人種差異的，均可提交或補(bǔ)交境外取得的全部研究資料和不存在人種差異的支持性材料，直接提出上市申請，國家藥品監(jiān)督管理局將按照優(yōu)先審評審批程序，加快審評審批。
這份名單中，除了PD-1抑制劑、ALK激酶抑制劑以及剛剛在中國上市的阿斯利康PARP抑制劑之外，還有不少用于治療罕見病的藥品。戈謝病、亨廷頓舞蹈癥、冷吡啉相關(guān)周期綜合癥等等，均有2-3家企業(yè)的藥品被納入其中。
