Zogenix是一家專注于開發(fā)罕見中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病療法的醫(yī)藥公司。近日，Zogenix宣布其在研藥物ZX008（低劑量鹽酸芬氟拉明）治療Lennox-Gastaut綜合征（LGS）的2期研究結(jié)果，發(fā)表在最近一期《Epilepsia》期刊上。試驗結(jié)果顯示，在大多數(shù)LGS患者中，ZX008可導(dǎo)致癲癇發(fā)作頻率持續(xù)的，臨床上有意義的減少。
LGS的發(fā)病通常發(fā)生在3至5歲之間，有多種病因，包括腦畸形，嚴(yán)重頭部損傷，中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，遺傳性神經(jīng)退行性，或代謝性病癥。而在多達(dá)30%的患者中無法找到原因。美國約有3萬成人和兒童LGS患者，18歲以下兒童患者在14500到18500名之間。大多數(shù)LGS兒童出現(xiàn)一定程度的智力障礙，發(fā)育遲緩和異常行為。LGS患者通常具有多種癲癇發(fā)作類型，其中包括痙攣性癲癇發(fā)作，這導(dǎo)致他們經(jīng)常摔倒和受傷。對抗癲癇藥物（AEDs）產(chǎn)生抗性在LGS患者中很常見。他們需要新型AEDs有效管理癲癇發(fā)作。
ZX008的已知抗癲癇發(fā)作機(jī)制主要是通過調(diào)節(jié)血清素系統(tǒng)。然而最新的作用機(jī)制研究結(jié)果顯示，除了在血清素上的作用以外，ZX008也調(diào)節(jié)sigma-1受體的活性。ZX008是這個受體的正向別構(gòu)調(diào)節(jié)劑。最近文獻(xiàn)表明，sigma-1受體激活可減輕動物模型的抽搐發(fā)作。此前，ZX008曾被FDA和歐洲藥品管理局授予孤兒藥資格，用于治療LGS。ZX008現(xiàn)在北美，歐洲和澳大利亞等地進(jìn)行3期試驗。
此次報導(dǎo)的是一項單中心、開放標(biāo)簽、劑量試驗的2期試驗，包括為期20周的核心研究，以及針對緩解明顯患者的額外延期研究（長達(dá)15個月）。LGS患者的起始劑量是0.2 mg/kg/天。緩解明顯的患者（在4周內(nèi)，痙攣性癲癇發(fā)作頻率減少大于50%）維持他們的有效劑量，而其他沒有緩解的患者按每4周0.2 mg/kg增加劑量，直到0.8 mg/kg/天。
13名難治性LGS患者參與了核心研究，他們的基線中位數(shù)癲癇發(fā)作頻率為每月61次（范圍：21-1360次），并且具有多種癲癇發(fā)作類型。此前，患者經(jīng)歷過抗癲癇治療失敗次數(shù)的中位數(shù)為五次（范圍：3-7）。
在核心研究期間，患者的中位痙攣性癲癇發(fā)作頻率減少了53%。62%的患者痙攣性癲癇發(fā)作頻率至少降低了50%，其中23%的患者降低至少75%。在9名患者參與的15個月的延期研究中，與基線相比，在整個治療期間，患者的中位痙攣性癲癇發(fā)作頻率減少了58%。67%的患者痙攣性癲癇發(fā)作頻率至少降低了50%，其中33%的患者降低至少75%。ZX008同時顯示出良好的安全性和耐受性。
Zogenix執(zhí)行副總裁兼首席醫(yī)學(xué)官Bradley S. Galer博士說：“這項研究引人注目的試驗結(jié)果，將支持全球3期關(guān)鍵性試驗的開展，以期進(jìn)一步評估ZX008治療LGS相關(guān)的癲癇發(fā)作的有效性和安全性。Zogenix感到特別滿意的是，鑒于這些患者的高度難治性，ZX008展示出的控制癲癇發(fā)作的長期穩(wěn)定性。我們相信這些數(shù)據(jù)的發(fā)表凸顯了這些研究結(jié)果重要性，特別是對于那些醫(yī)療需求未被滿足的LGS患者群體。”
參考資料：
[1]. Zogenix Phase 2 Study Results Published in Epilepsia Show ZX008 Provides Durable Reduction in Seizure Frequency in Patients With Lennox-Gastaut Syndrome. Retrieved September 10, 2018, from https://zogenixinc.gcs-web.com/news-releases/news-release-details/zogenix-phase-2-study-results-published-epilepsia-show-zx008
[2]. 罕見病新藥今日獲FDA突破性療法認(rèn)定. Retrieved September 10, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/16XQ2N1OhW89axjkei56qA
[3]. GW Pharmaceuticals Announces the Unanimous Positive Result of FDA Advisory Committee Meeting for First Plant-Based Pharmaceutical Cannabidiol Treatment for Seizures in Patients with Two Rare, Severe Forms of Epilepsy. Retrieved September 10, 2018, https://www.gwpharm.com/about-us/news/gw-pharmaceuticals-announces-unanimous-positive-result-fda-advisory-committee-meeting
