T細(xì)胞行為新發(fā)現(xiàn)幫助開(kāi)發(fā)治療癌癥的新型免疫療法

近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Science Immunology上的研究報(bào)告中,來(lái)自科羅拉多大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn),從疫苗中獲得的抵御疾病的T細(xì)胞或許并不需要葡萄糖來(lái)快速繁殖,相關(guān)研究結(jié)果或許對(duì)于開(kāi)發(fā)癌癥患者的新型免疫療法提供了新的思路和希望。

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這項(xiàng)研究中,研究人員對(duì)接種亞單位疫苗的患者進(jìn)行分析,檢測(cè)了其機(jī)體免疫系統(tǒng)中所產(chǎn)生的T細(xì)胞,制作這種疫苗只會(huì)利用致病病毒的一部分來(lái)進(jìn)行;研究者發(fā)現(xiàn),攻擊和抑制感染發(fā)生的關(guān)鍵白細(xì)胞(T細(xì)胞)并不會(huì)依賴葡萄糖來(lái)加速細(xì)胞的快速分裂,細(xì)胞分裂會(huì)每隔2-4小時(shí)發(fā)生一次,相反這些白細(xì)胞會(huì)利用線粒體來(lái)支持細(xì)胞的生長(zhǎng)及分裂。


研究者Ross Kedl教授表示,細(xì)胞中線粒體的功能會(huì)支持細(xì)胞分裂的幅度,而這或許對(duì)于未來(lái)研究人員開(kāi)發(fā)治療多種疾病的疫苗具有重要的應(yīng)用意義;對(duì)感染能夠做出反應(yīng)的T細(xì)胞通常會(huì)依賴于葡萄糖作為能量來(lái)源,而癌細(xì)胞也是如此,當(dāng)T細(xì)胞開(kāi)始攻擊腫瘤時(shí),腫瘤細(xì)胞會(huì)爭(zhēng)奪葡萄糖從而使得T細(xì)胞失去葡萄糖這種能量來(lái)源,但當(dāng)T細(xì)胞不再需要葡萄糖時(shí),其或許就能有效幫助抵御腫瘤細(xì)胞了。


由一種亞單位疫苗所產(chǎn)生的T細(xì)胞與一種阻斷有氧糖酵解的藥物相結(jié)合時(shí),就能應(yīng)用于治療癌癥,有氧糖酵解是癌細(xì)胞非常喜歡的一種細(xì)胞代謝通路,當(dāng)T細(xì)胞開(kāi)始自由攻擊腫瘤細(xì)胞而不是與其競(jìng)爭(zhēng)葡萄糖時(shí),腫瘤的生長(zhǎng)就會(huì)被有效抑制。研究者Jared Klarquist解釋道,如今科學(xué)家們深入研究了T細(xì)胞對(duì)機(jī)體感染所產(chǎn)生的反應(yīng),如果他們能夠理解細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng)的方式,或許就能夠開(kāi)發(fā)出更加有效的疫苗,而這項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)了一種非感染性的疫苗策略,其或許能夠誘導(dǎo)出于感染狀態(tài)下相同水平的T細(xì)胞免疫防御力。


研究者指出,指導(dǎo)T細(xì)胞對(duì)感染性因子產(chǎn)生反應(yīng)的規(guī)則或許不同于細(xì)胞對(duì)亞單位疫苗所產(chǎn)生的反應(yīng),實(shí)際上,來(lái)自亞單位疫苗中的T細(xì)胞或許并不需要葡萄糖就能夠進(jìn)行繁殖。Klarquist表示,在這些研究發(fā)現(xiàn)之前,人們普遍認(rèn)為,雖然線粒體擅長(zhǎng)制造能量,但T細(xì)胞仍然需要葡萄糖來(lái)產(chǎn)生諸如蛋白質(zhì)、脂肪和核酸等細(xì)胞原材料。而闡明疫苗接種后集體免疫反應(yīng)被誘發(fā)的機(jī)制或許就能為研究人員提供機(jī)會(huì)來(lái)幫助進(jìn)行代謝或營(yíng)養(yǎng)干預(yù),從而增強(qiáng)機(jī)體出現(xiàn)疫苗誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)。


本文研究結(jié)果或能用于新型癌癥免疫療法的開(kāi)發(fā)之中;目前研究人員正在深入研究闡明相關(guān)策略如何在臨床中積極影響基于免疫的癌癥療法給患者帶來(lái)的治療效果。


參考資料:Jared Klarquist, Alisha Chitrakar, Nathan D. Pennock, et al. Clonal expansion of vaccine-elicited T cells is independent of aerobic glycolysis, Science Immunology  (2018) DOI: 10.1126/sciimmunol.aas9822