利用T細(xì)胞免疫治療成功治療腦癌的前提之一就是工程化的T細(xì)胞可以進(jìn)入大腦組織并接觸癌細(xì)胞，但是臨床實(shí)驗(yàn)及基礎(chǔ)研究都顯示這是很難實(shí)現(xiàn)的，因?yàn)榇竽X中存在著一種叫做血腦屏障的系統(tǒng)，會(huì)阻礙T細(xì)胞進(jìn)入大腦組織。
而近近日貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員領(lǐng)導(dǎo)的一個(gè)國際研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在炎性大腦疾?。ㄏ穸喟l(fā)性硬化癥）中，腦部血管的內(nèi)皮細(xì)胞會(huì)上調(diào)ICAM1和VCAM1的表達(dá)，從而引導(dǎo)炎前免疫細(xì)胞穿過血管進(jìn)入大腦的炎癥部位。而在發(fā)生腦癌的情況下，腫瘤血管內(nèi)皮竟然會(huì)下調(diào)這些分子以逃避免疫識(shí)別，從而避免免疫殺傷。
但是研究人員卻發(fā)現(xiàn)了一個(gè)意外的現(xiàn)象，那就是腫瘤的內(nèi)皮會(huì)上調(diào)活化白細(xì)胞粘附分子（activated leukocyte cell adhesion molecule，ALCAM）的表達(dá)，這就使得研究人員可以通過創(chuàng)造一個(gè)ALCAM限制的歸巢系統(tǒng)（homing system，HS）來克服這種免疫逃逸機(jī)制。
研究人員對(duì)ALCAM的天然配體CD6進(jìn)行了工程化改造以增強(qiáng)其與ALCAM的親和力，這就使得血管中活化的T細(xì)胞可以通過CD6與ALCAM的相互作用粘附在腫瘤內(nèi)皮上，然后再通過使T細(xì)胞結(jié)合腫瘤內(nèi)皮上低水平的ICAM1來完成第二次粘附，這也就創(chuàng)造了一個(gè)局部微環(huán)境允許血液中的T細(xì)胞被腫瘤內(nèi)皮捕獲并滲透進(jìn)入腫瘤。
通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究人員發(fā)現(xiàn)這種細(xì)胞毒性HS T細(xì)胞在靜脈注射后具有非常強(qiáng)的滲透進(jìn)入腦部腫瘤組織的能力，表現(xiàn)出了強(qiáng)有力的抗癌活性，同時(shí)還不會(huì)進(jìn)入正常的腦部組織或者機(jī)體的其他組織造成毒副作用。
因此這項(xiàng)研究找到了一種可以將細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞靶向輸送到腦部腫瘤的新分子，這將顯著推動(dòng)腦部腫瘤的細(xì)胞免疫治療。研究人員表示他們將盡快在臨床實(shí)驗(yàn)中檢測(cè)這種新療法的療效，同時(shí)會(huì)將這種系統(tǒng)用于診斷或者治療其他疾病。
參考資料：Heba Samaha et al, A homing system targets therapeutic T cells to brain cancer, Nature (2018). DOI: 10.1038/s41586-018-0499-y
