今日，Moleculin Biotech公司宣布，該公司的“first-in-class”抗癌候選藥物進入治療復發(fā)性腦瘤患者的臨床1期試驗。這一稱為WP1066的小分子化合物能夠在動物模型中抑制重要信號傳導蛋白STAT3的活性，并且同時刺激免疫反應。WP1066能夠穿越血腦屏障，在臨床1期試驗中將用于治療膠質(zhì)母細胞瘤等復發(fā)性腦瘤患者。
STAT3是腫瘤學界一直感興趣的靶點。激活的STAT3能夠支持腫瘤細胞的生存和繁衍，幫助它們逃避免疫反應和轉(zhuǎn)移到其它器官，還能夠促進腫瘤生長必需的血管生成。激活的STAT3不但具有直接支持腫瘤生長的活性，而且能夠抑制免疫系統(tǒng)，使這一靶點在癌癥治療中更為重要。
雖然有很多研究致力于開發(fā)控制STAT3激活的方法，但是它們大多聚焦于靶向STAT3上游的信號通路，其中包括生長因子，細胞因子，和特定蛋白激酶（例如，JAKs）。但是，STAT3可以被多種上游因子激活，這導致靶向上游因子的策略效果有限。
▲激活STAT3的信號通路（圖片來源：Moleculin官方網(wǎng)站）
WP1066是基于蜂膠中的一種天然活性成份的化學骨架，由德克薩斯大學MD安德森癌癥中心的Waldemar Priebe教授研發(fā)的一款直接抑制STAT3活性的抗癌藥物。在臨床前試驗中，它已經(jīng)對多種腫瘤表現(xiàn)出活性，其中包括轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，膠質(zhì)母細胞瘤，頭頸癌等等。研究人員認為，WP1066不但能夠直接作用于腫瘤，而且能夠間接刺激免疫系統(tǒng)，提高患者自身對抗腫瘤發(fā)展的能力。
由于W1066能夠跨越血腦屏障的特性，在這項臨床1期試驗中，WP1066將用于治療預后不良的侵襲性腦瘤患者。預計在隨后的6-8個月中將治療15名復發(fā)性腦瘤患者。臨床1期試驗通常主要關(guān)注療法的安全性和發(fā)現(xiàn)耐受劑量，同時會評估療效的初始信號。
▲WP1066在小鼠腫瘤模型中延長小鼠生存期（圖片來源：Moleculin官方網(wǎng)站）
“對于治療最惡劣腦瘤類型的醫(yī)生們來說，使用WP1066治療第一名腦癌患者是一個非常令人興奮和鼓舞的研發(fā)項目的開始。近年來在治療膠質(zhì)母細胞瘤和其它侵襲性原發(fā)或轉(zhuǎn)移腦瘤方面的進展非常有限。WP1066在動物研究中表現(xiàn)出非常好的結(jié)果，”Moleculin公司的首席醫(yī)學官，著名腫瘤科醫(yī)生Sandra Silberman博士說：“STAT3雖然多年來被認為是治療腫瘤的重要靶點，但是大多數(shù)努力都聚焦于靶向上游信號通路。WP1066具有在體外和動物模型中直接抑制STAT3活性的獨特能力，它能夠產(chǎn)生顯著的抗癌效果，包括抑制腫瘤生長和提高動物生存期。”
“對Moleculin來說，這是一個重要的里程碑，”該公司主席兼CEO Walter Klemp先生說：“Moleculin的使命是為需要創(chuàng)新和更好療法的患者造福。能夠在患者身上檢驗這一獨特的STAT3療法對支持本公司的使命非常重要?！?/span>
參考資料：
[1] Moleculin’s Brain Cancer Drug Candidate Begins Patient Dosing at Clinical Trial Being Conducted at MD Anderson. Retrieved September 13, 2018, from https://ir.moleculin.com/press-releases/detail/98/moleculins-brain-cancer-drug-candidate-begins-patient
[2] Moleculin. Retrieved September 13, 2018, from http://www.moleculin.com/
