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1. 《Cell》子刊：終于發(fā)現(xiàn)節(jié)食可以長(zhǎng)壽的原理！“減肥長(zhǎng)壽藥”還會(huì)遠(yuǎn)嗎？
近日，《Cell Metabolism》發(fā)表了來(lái)自瑞士日內(nèi)瓦大學(xué)的科學(xué)家的一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)，限制熱量攝入帶來(lái)健康好處的背后原理竟然是腸道菌群。在這項(xiàng)研究里，科學(xué)家們限制小鼠的熱量攝入30天，然后觀察它們的身體變化。通過(guò)16S rRNA測(cè)序手段，研究人員們發(fā)現(xiàn)，這些小鼠的腸道菌群組成發(fā)生了變化：在限制熱量攝入的情況下，小鼠體內(nèi)的乳酸桿菌（Lactobacillaceae）與丹毒絲菌（Erysipelotichaceae）水平有明顯上升，而厚壁菌（Firmicutes）的水平則顯著下降。此外，他們從小鼠的盲腸內(nèi)分離出了腸道菌群，移植到了無(wú)菌小鼠體內(nèi)，觀察這些細(xì)菌的潛在效果。有趣的是，后者竟然也出現(xiàn)了低熱量飲食的種種益處！通過(guò)對(duì)腸道菌群的作用機(jī)理做更深的研究，科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，在這些細(xì)菌的作用下，腸道中的“毒性分子”脂多糖的水平有明顯下降。如果恢復(fù)脂多糖的水平，限制熱量攝入的好處也就消失殆盡了。而脂多糖最常見(jiàn)的作用機(jī)理，就是通過(guò)刺激TLR4受體，激活免疫反應(yīng)。也許有一天，我們能夠簡(jiǎn)單口服一種藥物，限制TLR4的功能，就能起到節(jié)食帶來(lái)的健康效果。
2. 華人抗衰老研究新發(fā)現(xiàn)：饑餓為什么能保持血管年輕？
老化最重要的部分是血管老化。當(dāng)人們變老時(shí)，供應(yīng)不同器官的血管最敏感，更容易受到衰老的影響，因此研究血管老化非常重要。近日，佐治亞州立大學(xué)的一項(xiàng)新研究發(fā)現(xiàn)，禁食或限制熱量攝入時(shí)產(chǎn)生的分子能夠抵抗血管衰老，減少與血管相關(guān)的人類(lèi)疾病的發(fā)生和嚴(yán)重程度（例如心血管疾?。?。該研究結(jié)果發(fā)表在《Molecular Cell》雜志上，文章通訊作者是佐治亞州立大學(xué)分子和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心主任Ming-Hui Zou博士。
研究人員發(fā)現(xiàn)了一種在禁食或限制熱量攝入條件下產(chǎn)生的重要小分子。β-羥基丁酸分子是一種酮體或含有酮基的水溶性分子，在食物攝入量低，限制碳水化合物飲食，長(zhǎng)時(shí)間強(qiáng)烈饑餓時(shí)由肝臟從脂肪酸中產(chǎn)生。研究人員發(fā)現(xiàn)β-羥基丁酸可以促進(jìn)細(xì)胞分裂并防止細(xì)胞老化。此外，研究人員發(fā)現(xiàn)當(dāng)β-羥基丁酸與某種RNA結(jié)合蛋白結(jié)合時(shí)，會(huì)提高一種稱(chēng)為Octamer結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子（Oct4）的干細(xì)胞因子在小鼠血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞中的活性。Oct4能夠抵抗DNA損傷誘導(dǎo)的衰老因素，從而使血管保持年輕。這種干細(xì)胞因子（Oct4）可能是減緩或預(yù)防衰老的藥物或藥理學(xué)靶點(diǎn)。未來(lái)，研究人員希望以衰老細(xì)胞作為靶標(biāo)，消除它們并使血管系統(tǒng)恢復(fù)活力，以預(yù)防心血管疾病。
3. Science：運(yùn)動(dòng)可以促進(jìn)大腦神經(jīng)再生，延緩阿茲海默病進(jìn)程
9月7日，《科學(xué)》發(fā)表了一篇最新研究，揭示了“運(yùn)動(dòng)延緩阿茲海默病”背后的機(jī)制。來(lái)自于麻省總醫(yī)院的科學(xué)家們?cè)诎⑵澓Ｄ。ˋD）小鼠模型研究中發(fā)現(xiàn)，一種能夠促進(jìn)大腦生成新神經(jīng)元并保護(hù)它們免受損傷的治療方法，可以模擬運(yùn)動(dòng)在防止記憶衰退方面的積極效果，從而改善大腦認(rèn)知能力。
運(yùn)動(dòng)的一個(gè)主要好處是可以幫助大腦產(chǎn)生新的神經(jīng)元。研究人員進(jìn)一步研究機(jī)理時(shí)發(fā)現(xiàn)，運(yùn)動(dòng)提高了腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain-derived neurotrophic factor，BDNF）蛋白的水平。這一因子可以促進(jìn)神經(jīng)生成，減少患病大腦的炎癥。當(dāng)小鼠接受提高BDNF蛋白水平的基因治療時(shí)，它們?cè)谟洃洔y(cè)試中的表現(xiàn)優(yōu)于其他未接受治療的對(duì)照組小鼠。研究人員認(rèn)為，這種方法值得進(jìn)一步研究。
4. Elevian成立，開(kāi)發(fā)“年輕血液”衍生的抗衰老藥物
Elevian宣布成立并完成550萬(wàn)美元的種子輪融資，投資者包括Bold Capital、WTI、斯坦福StartX基金、長(zhǎng)壽基金、Kizoo Ventures、Thynk Capital以及其他投資者。這是一家開(kāi)發(fā)治療和預(yù)防年齡相關(guān)疾病、恢復(fù)再生能力藥物的公司，期望基于靶向衰老的根本機(jī)制，用單一藥物治療和預(yù)防許多衰老疾病。
Elevian的核心技術(shù)來(lái)自于創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官M(fèi)ark Allen博士，他在斯坦福和哈佛工作時(shí)發(fā)現(xiàn)了年輕血液的再生作用。該團(tuán)隊(duì)使用一種叫做parabiosis的模型，連接年輕和老年小鼠的循環(huán)系統(tǒng)，讓血液在動(dòng)物之間流動(dòng)。30天后，年輕的血液在老年小鼠體內(nèi)促進(jìn)了許多組織和器官的再生。他們還發(fā)現(xiàn)，在老年動(dòng)物體內(nèi)補(bǔ)充單一的循環(huán)因子GDF11，能夠產(chǎn)生與年輕血液相同的作用，修復(fù)了心臟、大腦、肌肉和其他組織。基于這一結(jié)果，Elevian公司正在開(kāi)發(fā)提高GDF11活性水平的新藥，以預(yù)防和治療與年齡相關(guān)的疾病。Elevian目前的重點(diǎn)研究領(lǐng)域包括：冠狀動(dòng)脈疾病、阿茲海默病、2型糖尿病和肌肉減少癥（年齡相關(guān)的肌肉功能障礙）。由于衰老是引起這些疾病的一個(gè)重要風(fēng)險(xiǎn)因素，因而調(diào)節(jié)GDF11可能為這些患者提供治療益處。
5. Napa Therapeutics成立，人工智能助力研發(fā)抗衰老藥物
Buck老齡化研究所（The Buck Institute for Research on Aging）、Insilico Medicine和Juvenescence公司宣布成立Napa Therapeutics，以研發(fā)針對(duì)新型衰老相關(guān)靶標(biāo)的藥物。Buck研究所是全球領(lǐng)先的完全專(zhuān)注于衰老研究，以及消滅衰老相關(guān)疾病的研究中心之一。Insilico Medicine是一家人工智能公司，該公司專(zhuān)注于推出一系列針對(duì)衰老領(lǐng)域的行業(yè)內(nèi)垂直整合產(chǎn)品。如果項(xiàng)目取得成功，Insilico Medicine將會(huì)獲得超過(guò)1億美元的階段性付款。
Napa公司是基于Buck研究所總裁兼首席執(zhí)行官，Eric Verdin博士的實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的NAD代謝方面的開(kāi)創(chuàng)性研究。Verdin實(shí)驗(yàn)室將與Napa公司合作，使用Insilico Medicine的藥物開(kāi)發(fā)引擎加速發(fā)現(xiàn)新的化合物。
參考資料：
[1] Salvatore Fabbiano et al. (2018) Functional Gut Microbiota Remodeling Contributes to the Caloric Restriction-Induced Metabolic Improvements, Cell Metabolism. DOI: 10.1016/j.cmet.2018.08.005
[2] Researchers identify molecule with anti-aging effects on vascular system, study finds. Retrieved Sep 10, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-09/gsu-rim091018.php
[3] How exercise generates new neurons, improves cognition in Alzheimer's mouse. Retrieved Sep 6, 2018, from https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180906141623.htm
[4] Elevian Launches to Develop Regenerative Medicines for Age-Related Diseases, Retrieved on September 10, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/elevian-launches-to-develop-regenerative-medicines-for-age-related-diseases-300708004.html
[5] Napa Therapeutics公司成立以研發(fā)藥物阻遏衰老相關(guān)疾病. Retrieved August 15, 2018, from https://www.prnasia.com/story/219726-1.shtml
