2018年9月13日，在上海市科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)主辦的“對話諾獎(jiǎng)大師--探秘神奇的細(xì)胞”講座中，上海細(xì)胞治療研究院院長錢其軍作為對話嘉賓及講座主持人參加活動(dòng)并接受新華網(wǎng)專訪，為公眾解讀癌癥免疫治療。該講座由上海市中國工程院院士咨詢與學(xué)術(shù)活動(dòng)中心、中國細(xì)胞生物學(xué)學(xué)會(huì)、上?？茀f(xié)大講壇管理辦公室、新華網(wǎng)“科普中國-科技前沿大師談”等單位共同承辦。
對于癌癥的治療，科研工作者們的認(rèn)知是不斷發(fā)展的。錢其軍用通俗易懂的語言以時(shí)間發(fā)展順序介紹了治療癌癥的幾種方法，并指出了這些方法的局限性或難點(diǎn)：
最開始，人們認(rèn)為治療癌癥是很簡單的，就是哪里發(fā)生癌癥就把哪里切掉，就像一場外科手術(shù)，這種治療方式對于未轉(zhuǎn)移的癌癥來說是可行的，但是很多患者在接受手術(shù)的時(shí)候其實(shí)癌癥已經(jīng)轉(zhuǎn)移了，所以手術(shù)后很容易復(fù)發(fā)。
后來，人們發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞比正常細(xì)胞長得快，專家們尋求一種讓癌細(xì)胞DNA不能合成、一分為二的時(shí)候不能分裂的方法，這就是化療?；煏?huì)殺滅長得快的細(xì)胞，并且很多時(shí)候會(huì)讓癌組織縮小，但實(shí)際上有一些癌細(xì)胞長得很慢，這些就是癌干細(xì)胞。我們把生長快的癌細(xì)胞殺死之后，長得慢的癌干細(xì)胞又長出來了，再殺掉又長出來，這就產(chǎn)生了耐藥性，化療就失去了作用。
接著人們研究了為什么會(huì)產(chǎn)生癌癥，并發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞和正常細(xì)胞不一樣的原因在于癌細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生突變，于是科學(xué)家針對突變進(jìn)行治療，這就是靶向治療。但是癌細(xì)胞在治療過程中會(huì)不斷突變，一旦發(fā)生突變靶向藥物就失去了作用，所以要用第二代靶向藥物或第三代靶向藥物去治療，但這依舊無法攻克癌癥。
直到科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)是人體的保護(hù)傘，它會(huì)清除變異的細(xì)胞。如果細(xì)胞發(fā)生了突變，和正常細(xì)胞不一樣，那么免疫細(xì)胞就會(huì)把突變的細(xì)胞清除掉。
免疫治療提出后，很多人對此產(chǎn)生質(zhì)疑，癌癥一旦發(fā)生，機(jī)體殺滅腫瘤細(xì)胞的能力就沒有了，那怎么通過免疫細(xì)胞來殺滅腫瘤呢？在他們眼中，免疫治療只是聽起來好聽，并沒有實(shí)際用處。錢其軍以近幾年免疫治療的研究突破為基礎(chǔ)，對免疫治療的兩種治療邏輯進(jìn)行解讀。
一種邏輯是機(jī)體的免疫系統(tǒng)打不過腫瘤細(xì)胞，這是因?yàn)槟[瘤細(xì)胞會(huì)在局部形成適合自己生長但會(huì)抑制免疫細(xì)胞發(fā)揮作用的微環(huán)境，導(dǎo)致免疫細(xì)胞無法消滅癌細(xì)胞。解決辦法就是解除腫瘤微環(huán)境對免疫細(xì)胞的抑制，也就是免疫檢查點(diǎn)抗體，通過改變局部的環(huán)境使免疫細(xì)胞發(fā)揮更大的功能從而殺滅癌細(xì)胞。
第二種邏輯是免疫細(xì)胞無法識別腫瘤細(xì)胞，從而不能有效地殺傷腫瘤細(xì)胞。解決辦法是在體外對T細(xì)胞（是淋巴細(xì)胞的主要組分，具有多種生物學(xué)功能）進(jìn)行培訓(xùn)，讓T細(xì)胞認(rèn)識腫瘤細(xì)胞，并且將T細(xì)胞的數(shù)量增加，這樣回輸?shù)桨┌Y患者體內(nèi)就能有效治療癌癥了，這就是CAR-T細(xì)胞治療的概念，而這個(gè)邏輯也被證實(shí)是可行的。去年，美國有兩個(gè)CAR-T產(chǎn)品獲批上市，所以2017年也被認(rèn)為是CAR-T治療的元年，并且在全世界范圍內(nèi)引起了廣泛關(guān)注。
雖然免疫治療取得了一定的突破，但在研究方面仍面臨著很多難點(diǎn)，比如，在增強(qiáng)免疫細(xì)胞的能力來殺死癌細(xì)胞的邏輯中，科學(xué)家們需要搞清楚免疫細(xì)胞為什么會(huì)變?nèi)酰@就需要找到抑制免疫細(xì)胞功能的靶點(diǎn)。當(dāng)解除這些抑制后，免疫細(xì)胞就會(huì)變得強(qiáng)大從而殺滅癌細(xì)胞。但這時(shí)會(huì)出現(xiàn)一個(gè)問題，解除抑制后的免疫細(xì)胞實(shí)在太強(qiáng)大了，可能會(huì)去殺一些正常的組織，那么就會(huì)產(chǎn)生很多副作用——在肝上就變成急性肝炎，在心臟就產(chǎn)生心肌炎，而這些很有可能就會(huì)導(dǎo)致患者死亡。所以對腫瘤治療來說泛泛地講提高機(jī)體的免疫功能是不行的，因?yàn)闄C(jī)體免疫是非常平衡的狀態(tài)，如果大幅度提高機(jī)體的免疫，可能會(huì)攻擊自己正常的組織。最好的辦法就是在腫瘤發(fā)生的局部讓免疫功能變強(qiáng)，使腫瘤消除。這個(gè)觀念漸漸得到越來越多的支持，這就是免疫治療在免疫檢查點(diǎn)抑制這個(gè)方向上的核心觀念和治療策略。
免疫治療在研究中不斷產(chǎn)生新的觀點(diǎn)和理念，錢其軍介紹，免疫細(xì)胞治療最重要的就是要做出高品質(zhì)的免疫細(xì)胞。首先，要做好高品質(zhì)細(xì)胞的產(chǎn)品生產(chǎn)設(shè)計(jì)。第二，要打造高品質(zhì)的細(xì)胞生產(chǎn)車間，激發(fā)技術(shù)創(chuàng)新，帶動(dòng)產(chǎn)品升級。第三，高品質(zhì)的細(xì)胞還會(huì)推動(dòng)臨床醫(yī)學(xué)的轉(zhuǎn)化，這就需要臨床醫(yī)生掌握更多的細(xì)胞治療經(jīng)驗(yàn)。另外，我們要做就要做世界一流的細(xì)胞產(chǎn)品，按照世界標(biāo)準(zhǔn)來生產(chǎn)。只有做到這些，才能推動(dòng)免疫細(xì)胞治療不斷前進(jìn)、不斷發(fā)展。
