圖片來(lái)源：123RF
1. 輝瑞PD-L1/TKI組合療法腎癌3期試驗(yàn)公布積極數(shù)據(jù)
9月11日，德國(guó)默克（Merck KGaA）與輝瑞（Pfizer）聯(lián)合宣布，由Bavencio（avelumab）和Inlyta（axitinib）構(gòu)成的組合療法，在針對(duì)晚期腎細(xì)胞癌（RCC）的3期臨床試驗(yàn)中，顯著提高了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。此前，該組合療法已于2017年12月獲得了FDA授予的突破性療法認(rèn)定。Bavencio是德國(guó)默克與輝瑞共同開(kāi)發(fā)的全人源化PD-L1單抗，Inlyta是一款由輝瑞開(kāi)發(fā)的酪氨酸激酶抑制劑（TKI），已被多個(gè)國(guó)家和地區(qū)批準(zhǔn)的RCC二線治療藥物。該試驗(yàn)支持了Bavencio和Inlyta組合療法作為治療晚期RCC患者新療法的潛力。
2. Keytruda一線治療非小細(xì)胞肺癌獲得FDA優(yōu)先審評(píng)，有望明年初獲批
9月14日，默沙東（MSD）宣布FDA接受了該公司為重磅免疫療法Keytruda（pembrolizumab）遞交的補(bǔ)充生物制劑許可申請(qǐng)（sBLA）。申請(qǐng)Keytruda作為單藥一線療法，治療無(wú)EGFR和ALK癌癥基因變異，表達(dá)PD-L1（腫瘤比例評(píng)分[TPS]≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。FDA同時(shí)授予該申請(qǐng)優(yōu)先審評(píng)資格，并預(yù)計(jì)在2019年1月11日之前做出回復(fù)。此次申請(qǐng)是基于KEYNOTE-042關(guān)鍵臨床3期試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，Keytruda作為單藥一線療法，在多個(gè)患者群體中都顯著延長(zhǎng)了總生存期（OS），且療效隨著PD-L1表達(dá)水平的提高而上升。在PD-L1表達(dá)水平大于50%的患者群體里，化療組的中位OS為12.2個(gè)月，而Keytruda組OS為20.0個(gè)月，提升幅度超過(guò)60%。
3. 勃林格殷格翰2.45億美元收購(gòu)ViraTherapeutics，布局溶瘤病毒免疫療法
9月14日，勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）宣布以2.1億歐元（約合2.45億美元）的價(jià)格收購(gòu)生物醫(yī)藥公司ViraTherapeutics，此次收購(gòu)的重點(diǎn)是水泡性口炎病毒（VSV）候選藥物。ViraTherapeutics致力于開(kāi)發(fā)溶瘤病毒療法，其主要候選產(chǎn)品VSV-GP目前正在臨床試驗(yàn)中以單藥療法或組合療法的方式進(jìn)行評(píng)估。勃林格殷格翰認(rèn)為這是一種有潛力的免疫腫瘤學(xué)藥物，有望將“冷腫瘤”變成“熱腫瘤”，擴(kuò)大檢查點(diǎn)抑制劑的有效性。
4. Onco Response完成4000萬(wàn)美元融資，專注于腫瘤微環(huán)境研究
Onco Response獲得了4000萬(wàn)美元的投資，RiverVest Venture Partners領(lǐng)投。新融資將用來(lái)推進(jìn)公司5個(gè)免疫腫瘤學(xué)在研項(xiàng)目的臨床前工作，以加速其臨床計(jì)劃，有望在2021年產(chǎn)生一兩個(gè)IND。過(guò)去3年，這家總部位于西雅圖的公司一直在通過(guò)他們的檢查點(diǎn)抑制劑研究，發(fā)現(xiàn)有潛力的抗體藥物。這項(xiàng)工作是和MD Anderson癌癥中心合作完成的，后者一直在提供組織樣本。據(jù)該公司透露，他們已經(jīng)確定了一些檢查點(diǎn)抑制劑的下一代組合藥物，同時(shí)也建立了防止自然殺傷細(xì)胞耗盡的方法——這會(huì)讓更多的免疫細(xì)胞進(jìn)入腫瘤微環(huán)境。
5. Regen成功篩選小分子拮抗劑，靶向新型免疫檢查點(diǎn)NR2F6
Regen BioPharma宣布已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一系列抑制NR2F6的小分子藥物，這些新型化合物似乎可以抑制NR2F6，有望被開(kāi)發(fā)為癌癥療法。NR2F6核受體是一種潛在的免疫細(xì)胞抑制劑（免疫檢查點(diǎn)），有望針對(duì)其開(kāi)發(fā)有潛力的癌癥療法。操作NR2F6的療法也顯示出癌癥干細(xì)胞分化因子的潛力，將癌癥干細(xì)胞轉(zhuǎn)化為正常細(xì)胞。Regen目前開(kāi)發(fā)了3種結(jié)構(gòu)的NR2F6拮抗劑，研究顯示它們對(duì)NR2F6具有劑量依賴性抑制作用而沒(méi)有細(xì)胞毒性。該公司接下來(lái)將進(jìn)一步確認(rèn)它們對(duì)人體免疫細(xì)胞的影響。
腫瘤免疫療法系列：
第8期 | 第7期 | 第6期 | 第5期 | 第4期 | 第3期 | 第2期 | 第1期
參考資料：
[1] BAVENCIO? (avelumab) Plus INLYTA? (axitinib) Significantly Improved Progression-Free Survival in Previously Untreated Patients with Advanced Renal Cell Carcinoma in Phase III Study. Retrieved September 11, 2018, from https://www.emdgroup.com/en/news/positive-phase-III-studie-bavencio-plus-inlyta-11-09-2018.html
[2] FDA Grants Priority Review to Merck’s Application for KEYTRUDA? （pembrolizumab） Monotherapy for First-Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer in Patients Whose Tumors Express PD-L1 （TPS ≥1%）. Retrieved September 12, 2018, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/oncology/fda-grants-priority-review-mercks-application-keytruda-pembrolizumab-monothera
[3] BoehringerIngelheim Expands Oncolytic Virus Program and Buys ViraTherapeutics for $245 Million. Retrieved September 13, 2018, from https://www.biospace.com/article/am6a-boehringer-ingelheim-expands-oncolytic-virus-program-and-buys-viratherapeutics-for-245-million/
[4] Focusing on the tumor microenvironment, OncoResponse garners $40 million for the next stage of the R&D journey. Retrieved September 11, 2018, from https://endpts.com/focusing-on-the-tumor-microenvironment-oncoresponse-garners-40-million-for-the-next-stage-of-the-rd-journey/
[5] RegenBioPharma, Inc. Updates Report on Success of Its NR2F6 Small Molecule Antagonist Screening Program for Treating Cancer. Retrieved September 11, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/regen-biopharma-inc-updates-report-on-success-of-its-nr2f6-small-molecule-antagonist-screening-program-for-treating-cancer-876616756.html
