近日，吉利德科學(xué)（Gilead Sciences）和Precision BioSciences公司聯(lián)合宣布，雙方達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議，將使用Precision公司獨特的ARCUS基因編輯技術(shù)平臺，共同研發(fā)在體內(nèi)清除乙肝病毒（HBV）的創(chuàng)新療法。
據(jù)統(tǒng)計，世界上大約有2.57億乙肝患者。目前HBV的治療方法可以抑制病毒的復(fù)制，但是無法完全清除病毒。一旦停止用藥，在人體內(nèi)存在的共價閉合環(huán)狀DNA（cccDNA）能夠讓HBV重新開始復(fù)制。因此，如何靶向HBV的cccDNA 是能否從體內(nèi)徹底清除HBV的關(guān)鍵。
Precision公司的ARCUS基因組編輯系統(tǒng)是基于名為ARC的核酸酶，它是一種完全人工合成的核酸酶，與在人體中天然存在的歸巢核酸內(nèi)切酶（homing endonuclease）有相似的特性。歸巢核酸內(nèi)切酶獨特的能力是能夠精確識別在復(fù)雜的基因組中可能只出現(xiàn)一次的長DNA序列（12-40個堿基對）。因此，它們能夠在復(fù)雜的基因組中只造成一次基因編輯而不產(chǎn)生隨機脫靶效應(yīng)。
▲基于ARCUS技術(shù)的基因療法（圖片來源：Precision BioSciences官網(wǎng)）
ARC核酸酶不但體積小，而且能夠被定制成靶向任何靶標(biāo)基因。它在靶向HBV cccDNA的同時可以不產(chǎn)生對人體細(xì)胞基因組的任何脫靶基因編輯效應(yīng)。在吉利德科學(xué)公司進(jìn)行的早期實驗中，在體外使用靶向HBV cccDNA的ARC核酸酶已經(jīng)對cccDNA和整合到人體肝細(xì)胞中的HBV DNA產(chǎn)生顯著活性。
根據(jù)協(xié)議內(nèi)容，Precision公司主要負(fù)責(zé)對在研核酸酶的研發(fā)、配方、和臨床前研究。吉利德科學(xué)將負(fù)責(zé)臨床期研發(fā)和推廣。根據(jù)達(dá)到的里程碑，Precision公司可能獲得總計4.45億美元的付款和未來產(chǎn)品的銷售分成。
“吉利德科學(xué)致力于開發(fā)創(chuàng)新療法，以達(dá)到功能性治愈慢性乙肝患者的目標(biāo)，”吉利德科學(xué)公司首席科學(xué)官兼研發(fā)負(fù)責(zé)人John McHutchison博士說：“我們很看好基因組編輯和Precision公司ARCUS技術(shù)的前景，它已經(jīng)顯示出良好的體外活性。我們期待進(jìn)一步探索它在治療HBV感染方面的潛力?！?/span>
▲Precision公司創(chuàng)始人兼首席科學(xué)官Derek Jantz博士（圖片來源：Precision BioSciences公司官網(wǎng)）
Precision公司的首席科學(xué)官Derek Jantz博士說：“我們很高興使用ARCUS技術(shù)平臺的初步實驗證明，基因組編輯在吉利德科學(xué)的HBV研發(fā)項目中將起到重要作用。過去一年里，我們的技術(shù)在治療性體內(nèi)編輯方面已經(jīng)獲得長足進(jìn)步，利用基因組編輯徹底清除HBV感染是對我們技術(shù)出色的應(yīng)用?！?/span>
參考資料：
[1] Gilead Sciences and Precision BioSciences Announce Collaboration to Develop Therapies Against Hepatitis B Virus Using ARCUS Genome Editing. Retrieved September 12, 2018, from http://precisionbiosciences.com/gilead-sciences-and-precision-biosciences-announce-collaboration-to-develop-therapies-against-hepatitis-b-virus-using-arcus-genome-editing/
[2] Precision BioSciences. Retrieved September 12, 2018, from http://precisionbiosciences.com/
