科研進(jìn)展
1、NEURON：鑒定出中國(guó)人群抑郁癥新的風(fēng)險(xiǎn)基因MEN1 《Neuron》，廈門(mén)大學(xué)醫(yī)學(xué)院與中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所聯(lián)合團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了中國(guó)人群抑郁癥新的致病基因MEN1，并闡明了MEN1調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞炎癥導(dǎo)致抑郁發(fā)生發(fā)展的新機(jī)制。在慢性不可預(yù)測(cè)以及LPS處理的模擬抑郁小鼠模型中，多發(fā)性?xún)?nèi)分泌腫瘤蛋白menin在大腦中表達(dá)顯著降低，并在星形膠質(zhì)細(xì)胞中降低最明顯。基于多種神經(jīng)系統(tǒng)menin條件性敲除小鼠，并對(duì)這些小鼠行為學(xué)進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)只有在星形膠質(zhì)細(xì)胞中敲除menin后，小鼠才會(huì)表現(xiàn)出抑郁樣表型，證實(shí)menin或可通過(guò)調(diào)控星形膠質(zhì)細(xì)胞功能促進(jìn)抑郁發(fā)生。通過(guò)對(duì)menin缺失星形膠質(zhì)細(xì)胞進(jìn)行RNA-Seq測(cè)序，發(fā)現(xiàn)menin缺失會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)炎癥發(fā)生，menin與NFкB-p65結(jié)合，進(jìn)而抑制星形膠質(zhì)細(xì)胞分泌炎癥因子IL-1。研究人員進(jìn)一步對(duì)1000多例重度抑郁患者和800多例對(duì)照人群MEN1基因外顯子測(cè)序，發(fā)現(xiàn)MEN1的一個(gè)SNP s375804228和抑郁發(fā)生存在顯著關(guān)聯(lián)，該SNP導(dǎo)致menin第503位的氨基酸由G突變成D。功能研究進(jìn)一步證實(shí)該突變可阻斷menin和p65的結(jié)合，從而過(guò)度激活NFkB-IL-1b通路，導(dǎo)致神經(jīng)炎癥的發(fā)生。 http://med.xmu.edu.cn/5c/3b/c9953a351291/page.htm 2、Cell子刊：限制熱量或能抵抗衰老 《Molecular Cell》，佐治亞州立大學(xué)研究人員探索了熱量限制(少吃或禁食)和延緩衰老之間的聯(lián)系，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，禁食或限制熱量時(shí)可產(chǎn)生一種重要小分子β-羥丁酸，對(duì)血管系統(tǒng)具有抗衰老作用，可減少心血管等疾病的發(fā)生與嚴(yán)重程度。此外，β-羥丁酸結(jié)合特定RNA結(jié)合蛋白hnRNP A1,增加了小鼠干細(xì)胞因子Oct4在血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)的活性。利用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)下調(diào)Oct4活性，β-羥丁酸的抗衰老能力也會(huì)降低。Oct4可使Lamin B1活性增加，這是抵抗DNA損傷誘導(dǎo)的衰老的關(guān)鍵因子。因此，β-HB通過(guò)上調(diào)hnRNP A1，進(jìn)而誘導(dǎo)Oct4介導(dǎo)的Lamin B1通路在血管細(xì)胞中發(fā)揮抗衰老作用。 http://www.biodiscover.com/news/research/731211.html 3、Nature：大規(guī)模分析BRCA1基因變異與患癌風(fēng)險(xiǎn) 《Nature》，華盛頓大學(xué)研究人員利用CRISPR技術(shù)，對(duì)乳腺癌重要風(fēng)險(xiǎn)基因BRCA1的13個(gè)關(guān)鍵外顯子區(qū)域進(jìn)行飽和式基因編輯，逐個(gè)對(duì)核苷酸進(jìn)行突變，詳細(xì)解析了近4000種不同的單核苷酸變異的功能，并在2000萬(wàn)個(gè)人類(lèi)單倍體細(xì)胞系中進(jìn)行后續(xù)細(xì)胞存活率測(cè)定，鑒定了400多種會(huì)讓BRCA1失去功能的突變，以及300多種會(huì)影響B(tài)RCA1表達(dá)的突變，并發(fā)現(xiàn)這些變異并不會(huì)破壞基因的原有功能，但這些功能評(píng)分與已知的致病性變異或良性變異的臨床評(píng)估密切相關(guān)。目前，研究人員已共享了這些信息。（BioArt） 4、發(fā)現(xiàn)控制蘋(píng)果酸度的基因 酸度是決定果實(shí)風(fēng)味品質(zhì)的主要因素之一，以往研究發(fā)現(xiàn)控制蘋(píng)果果實(shí)酸度基因Ma1?！禤lant Biotechnology Journal》，中國(guó)科學(xué)院武漢植物園研究人員發(fā)現(xiàn)一些栽培蘋(píng)果在Ma1位點(diǎn)的基因型雖然屬于純合隱性類(lèi)型（ma1ma1），但果實(shí)蘋(píng)果酸含量仍很高、酸味較濃，通過(guò)對(duì)栽培品種果實(shí)進(jìn)行比較轉(zhuǎn)錄組分析，發(fā)掘了一個(gè)控制蘋(píng)果果實(shí)酸度基因M10，其與蘋(píng)果酸含量顯著相關(guān)，可解釋蘋(píng)果資源果實(shí)酸度性狀表型變異的7.5%。Ma10基因編碼一個(gè)位于液泡膜上的P型質(zhì)子泵，通過(guò)泵入質(zhì)子促進(jìn)有機(jī)酸根離子聚集靠近液泡膜并向液泡內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，在果實(shí)液酸味性狀形成中起著重要作用。該研究為全面了解調(diào)節(jié)蘋(píng)果果實(shí)酸度的復(fù)雜機(jī)制提供了價(jià)值資源。 https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1111/pbi.13007 產(chǎn)業(yè)及政策動(dòng)態(tài) 1、Natera與BMS合作，進(jìn)行液體活檢免疫治療研究 Natera與百時(shí)美施貴寶(BMS)達(dá)成合作，評(píng)估Natera的循環(huán)腫瘤DNA（ ctDNA）檢測(cè)Signatera來(lái)確定其是否能成功鑒定可能受益于BMS的Opdivo（nivolumab）免疫療法的非小細(xì)胞癌患者。在Natera完成Signatera的CLIA認(rèn)證后，患者招募將于2019年開(kāi)始。 https://www.genomeweb.com/sequencing/bristol-myers-squibb-use-nateras-cell-free-dna-assay-immunotherapy-study#.W57nZ14zbIUEND
