2018年9月20日，恒瑞在2018年CSCO學(xué)術(shù)年會(huì)上公布了卡瑞利珠單抗（Camrelizumab，SHR-1210）的兩項(xiàng)最新臨床結(jié)果。其中一項(xiàng)是“卡瑞利珠單抗在中國(guó)復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者中的一項(xiàng)2期臨床研究”，另一項(xiàng)是“卡瑞利珠單抗二線治療國(guó)人晚期肝細(xì)胞癌2期臨床試驗(yàn)的初步報(bào)告”。
卡瑞利珠單抗（Camrelizumab，SHR-1210）是由恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的PD-1單抗。2018年4月，卡瑞利珠單抗注射液的上市申請(qǐng)（CXSS1800009）獲得CDE承辦受理，適用于既往接受過至少二線系統(tǒng)性治療（含自體造血干細(xì)胞移植）的復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者的治療，并擬被納入第28批優(yōu)先審評(píng)名單。
卡瑞利珠單抗在中國(guó)復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者中的一項(xiàng)2期臨床研究
該研究由北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院朱軍教授和江蘇省腫瘤醫(yī)院馮繼鋒教授牽頭開展，是一項(xiàng)開放、單臂、多中心2期研究，于 2017年6月22日正式啟動(dòng)。研究共計(jì)納入75例18歲以上的自體造血干細(xì)胞移植后或≥2 線全身化療、不適合進(jìn)行造血干細(xì)胞移植的復(fù)發(fā)或難治療性 cHL 患者，研究的主要終點(diǎn)為客觀有效率[ORR，獨(dú)立影像評(píng)估(IRC)]，次要終點(diǎn)為由研究者判定的客觀緩解率（ORR）、緩解持續(xù)時(shí)間(DOR)、疾病進(jìn)展時(shí)間（TTP）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）及安全性相關(guān)終點(diǎn)。
結(jié)果顯示，卡瑞利珠單抗治療復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典霍奇金淋巴瘤(cHL)顯示出很好的療效，IRC評(píng)價(jià)的ORR達(dá)到了 84.8%，CR 率達(dá) 30.3%。研究期間可觀察到患者靶病灶腫瘤負(fù)荷明顯減少。研究者評(píng)價(jià)的 ORR 和 CR 率分別為 80.3%和36.4%。在安全性方面，卡瑞利珠單抗單藥治療復(fù)發(fā)/難治性 cHL 患者安全性良好，不良反應(yīng)可耐受。
卡瑞利珠單抗二線治療國(guó)人晚期肝細(xì)胞癌II期臨床試驗(yàn)的初步報(bào)告
該研究由秦叔逵教授牽頭開展，是一項(xiàng)前瞻性、隨機(jī)、平行對(duì)照的全國(guó)多中心2期臨床研究，納入接受過索拉非尼和(或)奧沙利鉑為主的系統(tǒng)化療治療失敗或不可耐受的晚期肝細(xì)胞癌患者，這些患者均不適合進(jìn)行手術(shù)或局部治療。所有患者被隨機(jī)分為兩組，分別接受卡瑞利珠單抗 3 mg/kg q2w(n=92)或 q3w(n=94)治療。研究主要終點(diǎn)為 ORR 及6個(gè)月時(shí)的OS率，次要終點(diǎn)包括了疾病控制率（DCR）、DoR、TTP、PFS、OS 及安全性。
初步分析結(jié)果表明，對(duì)既往索拉非尼或以奧沙利鉑為主的治療失敗或不耐受的晚期肝癌患者，采用卡瑞利珠單抗進(jìn)行二線及二線以上治療的有效性較高。即使在受試者基線狀態(tài)更差的情況下，卡瑞利珠單抗也顯示出了與其他二線治療藥物可比的療效(ORR分別為15.1%和11%~17%)及6個(gè)月的生存獲益(6個(gè)月OS率分別為76.3%對(duì) 77.9%)，且2周給藥與3周給藥療效與安全性無明顯差異。在安全性方面，卡瑞利珠單抗治療的藥物治療相關(guān)不良反應(yīng)(TRAE)發(fā)生率與二線標(biāo)準(zhǔn)治療藥物相當(dāng)，TRAE發(fā)生譜與同類藥物類似，僅免疫相關(guān) AE-CCEP發(fā)生率較高。但是進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn)，CCEP的發(fā)生與客觀療效有較強(qiáng)的相關(guān)性。
除了霍奇金淋巴瘤和肝癌，卡瑞利珠單抗目前還在多項(xiàng)適應(yīng)癥中開展廣泛的臨床試驗(yàn)研究，包括晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、縱膈原發(fā)彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤、胃食管癌，探索的治療方案包括了卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼、卡瑞利珠單抗聯(lián)合化療、地西他濱。9月10日，中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院張力教授團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀·腫瘤學(xué)（Lancet Oncology）》發(fā)表論文，報(bào)告了卡瑞利珠單抗用于治療鼻咽癌的兩項(xiàng)1期試驗(yàn)結(jié)果，探索了卡瑞利珠單抗作為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌患者二線治療，以及聯(lián)合吉西他濱和順鉑作為該患者群體一線治療的安全性和初步抗腫瘤活性。
我們祝賀卡瑞利珠取得的積極結(jié)果，希望后續(xù)的研發(fā)進(jìn)展順利，早日帶給腫瘤患者新的治療選擇。
參考資料：
[1] 新藥物·新數(shù)據(jù)·新希望丨2018 CSCO“創(chuàng)新藥物臨床研究數(shù)據(jù)專場(chǎng)”掠影. Retrieved Sep 20, 2018, from微信號(hào)（中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)今日腫瘤）
[2] 2018年CSCO年會(huì)日程, Retrieved Sep 11, 2018, from http://reg.csco.org.cn/reg2018/dhrc.html
[3] 祝賀！張力教授團(tuán)隊(duì)領(lǐng)銜中國(guó)自主研發(fā)免疫治療藥研究登Lancet Oncology. Retrieved Sep 14, 2018, from 微信號(hào)（康健新視野）
