近日，Aldeyra Therapeutics宣布，用于治療干眼癥的reproxalap滴眼液在2b期臨床試驗中取得積極結(jié)果。Aldeyra是一家致力于開發(fā)下一代免疫相關(guān)疾病藥物的生物技術(shù)公司，其產(chǎn)品適應(yīng)癥包括自身免疫疾病、移植后淋巴組織增生性疾病、眼部炎癥、代謝疾病和癌癥，目前有多種產(chǎn)品正在進行中后期臨床試驗。
干眼癥是目前最為常見的眼表疾病，據(jù)估計影響了美國約2000萬人。易患干眼癥的人群包括用眼較多的學(xué)生、知識分子、老年人等。干眼癥是一種與眼球表面以及眼淚分泌相關(guān)的多因素疾病，其特征是眼睛前表面的水分和潤滑不足，導(dǎo)致干燥，炎癥，疼痛，不適，刺激，嚴(yán)重者則會有視力下降。主要傳統(tǒng)治療方法是使用人工淚液。
研究表明，干眼癥是一種炎癥過程。而促炎性RASP（Reactive Aldehyde Specie，反應(yīng)性醛類）可能導(dǎo)致眼部炎癥。旨在降低RASP水平，Aldeyra的RASP抑制劑平臺代表了一種治療干眼病癥狀的新穎和差異化方法。Reproxalap作為一種小分子醛類陷阱（small-molecule traps），可以抑制脂肪醛在炎癥中的作用。
本次公布的是一項隨機，載體(vehicle)對照，平行，多中心，雙盲的2b期臨床試驗。該試驗的主要目的是評估reproxalap治療干眼病癥狀的安全性和有效性，以及為關(guān)鍵性3期臨床試驗確定藥物劑量濃度，終點選擇和樣本量。300名干眼癥的患者被隨機分配至reproxalap 0.1%，0.25%濃度組或載體組，持續(xù)給藥12周。與載體組患者相比，reproxalap 0.25%濃度組，在四癥狀眼干燥評分（p<0.05），總體眼部不適癥狀評分（p<0.05）和眼部熒光素染色評分（p<0.05）中，均得到了統(tǒng)計學(xué)顯著以及臨床相關(guān)的降低。在所有測試標(biāo)準(zhǔn)中，給藥組的癥狀改善均好于載體組，而且最早在給藥2周時就可以顯示出與載體組相比的活性。癥狀的迅速改善與reproxalap滴眼液治療干眼癥的2a期臨床試驗結(jié)果一致，并展現(xiàn)出與目前的標(biāo)準(zhǔn)治療方法不同的產(chǎn)品特征。Reproxalap 0.1%和0.25%濃度組在顯示出相對于載體的活性的同時，展現(xiàn)了明顯的劑量依賴性。與先前的臨床試驗一致，reproxalap滴眼液耐受性良好，報告的不良事件通常較輕微。
▲Aldeyra產(chǎn)品研發(fā)管線（圖片來源：Aldeyra官網(wǎng))
東弗吉尼亞醫(yī)學(xué)院眼科教授John Sheppard博士評論說：“在2b期臨床試驗中觀察到的迅速起效和廣泛活性表明，相對于現(xiàn)有療法，reproxalap可能成為一種重要的治療選擇。此次宣布的結(jié)果證實了reproxalap這種具有新型作用機制的藥物，成為一種與眾不同且前景光明的干眼病療法的潛力。該疾病對全世界大量患者來說仍然是一種難以治愈的頑疾?！?/span>
▲Aldeyra總裁兼首席執(zhí)行官Todd C. Brady博士（圖片來源：Aldeyra官網(wǎng))
Aldeyra首席執(zhí)行官Todd C. Brady博士評論說：“根據(jù)成功的2b期結(jié)果，Aldeyra期待在與監(jiān)管機構(gòu)討論后，于2019年啟動干眼癥3期臨床試驗。Reproxalap的后期臨床組合已經(jīng)包括了過敏性結(jié)膜炎和非傳染性前葡萄膜炎的3期臨床試驗，再加上干眼癥，進一步證明了reproxalap作為與眾不同的新型眼科療法的潛力?！?/span>
參考資料：
[1]. Aldeyra Therapeutics Announces Positive Results from Phase 2b Dry Eye Disease Clinical Trial. Retrieved September 26, 2018, from http://ir.aldeyra.com/news-releases/news-release-details/aldeyra-therapeutics-announces-positive-results-phase-2b-dry-eye
[2]. Aldehyde trap drug rapidly improves signs, symptoms of dry eye disease. Retrieved September 26, 2018, from https://www.aao.org/headline/aldehyde-trap-drug-rapidly-improves-signs-symptoms
[3]. 白領(lǐng)學(xué)生易患眼疾新藥臨床獲陽性結(jié)果。Retrieved September 26, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/My557MIjZryyo5a9V8kKpQ
[4]. Aldeyra官方網(wǎng)站. Retrieved September 26, 2018，https://www.aldeyra.com/
