每個長假，都是不同的人不同的過。
這個國慶長假，今年的諾貝爾生理學(xué)給了PD-1單抗等免疫治療開創(chuàng)者，化學(xué)獎也與單抗有關(guān)，單抗研發(fā)走在前面的藥企自是竊喜；華海醫(yī)藥焦頭爛額，節(jié)前的最后一天美國和歐洲藥監(jiān)局下達了封殺令，所有原料藥和成藥暫停向這兩個地方出口；北京嘉林忙著滅火，澄清被黑龍江省藥監(jiān)局抽檢不合格公告的阿托伐他汀鈣片，并非他們通過一致性評價的產(chǎn)品。
更多的制藥人關(guān)心一件大事，過完節(jié)，涉及600億元的市場規(guī)模的國家醫(yī)保局通過一致性評價藥帶量采購結(jié)果就要公布了，這是藥價改革的標志性事件。
多年野蠻生長后到了還債的時候
2015年以來，圍繞藥價的除了降價還是降價，藥企被折騰得不輕，除了省級議價，還有市級議價，甚至到了醫(yī)院還要議價，而且，這個議價還是沒有數(shù)量保證的；議價之外，藥企還要給醫(yī)院、醫(yī)生開藥費。
也因此，今年上海率先實施的帶量采購公開議價是個進步，藥企不用陷入議價車輪戰(zhàn)，一錘搞定，還有數(shù)量保證。正因為這樣，國家醫(yī)保局成立后很快就采納了，11個直轄市和省會城市33個通過一致性評價仿制藥帶量采購是上海的放大版。議價結(jié)果大概10月中旬公布。這一進步之舉，卻在9月引來了今年最堅挺的醫(yī)藥板塊的一波兇猛下跌。
制藥行業(yè)在鄭筱萸（被判死刑的原藥監(jiān)局局長）時代迎來了一輪大躍進，夸張的2004年，藥監(jiān)局受理了一萬零九種新藥申報。這絕對不是當(dāng)時中國制藥行業(yè)創(chuàng)新能力有多強，而是在失去原則的鄭筱萸等的幫助下，制藥企業(yè)與藥品降價等玩起了花招，將現(xiàn)有產(chǎn)品改頭換面變成新藥?！岸际切滤幜耍悴荒茏屛医祪r了吧?！?/span>
這么做的一個后果，中國制藥企業(yè)根本沒啥創(chuàng)新可言，大量的藥企生產(chǎn)著大量同類低端的藥。據(jù)國家藥監(jiān)局的統(tǒng)計，至2017年11月底，全國仍有原料藥和藥物制劑企業(yè)4376家，99%都是仿制藥企業(yè)；近17萬個藥品批文，95%是仿制藥，僅有5%是原研藥。制藥本是高端制造業(yè)，大概全球沒有一個國家有這么多藥企、這么多藥品批文。
這么多同質(zhì)的藥品如何競爭呢？藥企的做法是給醫(yī)院和醫(yī)生好處，通過支付好處費來讓醫(yī)院、醫(yī)生多用自己的藥，業(yè)內(nèi)稱之為“帶金銷售”?！皾善胶暧^”前段時間有個談藥品費用的文章，根據(jù)里邊的相關(guān)數(shù)據(jù)來計算，我國藥企的銷售費用中，除了14%是給醫(yī)藥代表的提成，其余為公關(guān)招標機構(gòu)費用、公關(guān)醫(yī)院相關(guān)負責(zé)人費用、醫(yī)生回扣、逃稅洗錢（過票）成本、統(tǒng)方費。
其中，醫(yī)生回扣高達51%。2017年A股制藥板塊共171家公司，銷售費用共1298億元，占總營業(yè)收入的25%。假設(shè)這些營業(yè)收入都是通過醫(yī)生處方形式實現(xiàn)的（事實上還有藥店等零售渠道的銷售），其中20%的銷售費用是不合理的，甚至很大部分是違法支出。算算金額有1116億元之多。
預(yù)計國家醫(yī)保局此次帶量采購，議價的結(jié)果是通過一致性評價仿制藥降幅在10%—40%之間，前提是給出11個城市一年用量60%的市場份額，并且保證及時結(jié)算。如果執(zhí)行到位，藥企不用再去醫(yī)院向醫(yī)生等公關(guān)，可以省下目前20%的銷售費用，即使降幅為40%，一進一出之間，實際降幅也在可承受范圍內(nèi)。
2011年，我國開始實施居民基本醫(yī)保制度，自此，在城鎮(zhèn)職工醫(yī)保盈余之外，基本醫(yī)保收支差額一直是負的，并呈逐年增長之勢，2016年的缺口已達到了3750億元。所以，優(yōu)質(zhì)低價是醫(yī)保用藥不可逆轉(zhuǎn)的趨勢。9月30日，此輪藥價改革風(fēng)向標的上海又出臺了新政，將全面實施藥品帶量掛網(wǎng)公開議價。從《藥品管理法》修訂的討論來看，國家醫(yī)保局主管藥價的呼聲較高，未來，帶量采購將進一步推行。
表格
所以，對那些投入仿制藥一致性評價的企業(yè)來說，做創(chuàng)新藥起碼投入幾個億還不一定成功，你投入500至1000萬元就獲得了一片市場，還有什么好埋怨的呢。不過，他們真正擔(dān)心的是，初期可以享受政策紅利，未來通過一致性評價數(shù)量增加后避免不了慘烈的競爭。
我們來看個數(shù)據(jù)就能預(yù)測出將來的情形，苯磺酸氨氯地平片已有3家企業(yè)通過一致性評價，但有51個做相關(guān)申報前試驗的登記，也就是未來可能有幾十家企業(yè)通過一致性評價。這么多企業(yè)來競爭，不將價格砍到肉里不會在醫(yī)保帶量采購中中標。也即，仿制藥微利時代正在到來。
那些未做一致性評價的藥企就不要有什么怨言了，過了這么多年舒坦日子你都不思進取了，還有什么臉面有怨言呢？只是現(xiàn)在到了還債的時候了。區(qū)別是，既然你落伍了，你就多還些債。
未來剩百來家藥企足夠了
一致性評價政策實際上是對鄭筱萸時代“批發(fā)”批文的修正。為了推動仿制藥一致性評價，國家出臺了一個狠招，一個仿制藥通過一致性評價達到3家后，醫(yī)保不再采購未過一致性評價的仿制藥。這項政策自8月江西率先執(zhí)行以來，各省市基本上都這么做了。
要說制藥業(yè)的不思進取，真是離譜得很。2016年3月，《國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見》發(fā)布后的相當(dāng)一段時間內(nèi)，很多制藥企業(yè)根本不當(dāng)一回事，文件規(guī)定2018年底完成289個口服固體制劑仿制藥一致性，但現(xiàn)在完成的10%都不到（目前有部分通過一致性評價品種是另外口徑申報的）。截至9 月 29 日，藥審中心承辦的一致性評價品種不過144 個。所以，目標應(yīng)該在規(guī)定時間內(nèi)完成不了了。
10月2日，四環(huán)醫(yī)藥公告稱鹽酸二甲雙胍片通過一致性評價，成為該品種實際上的第二家通過一致性評價企業(yè)。二甲雙胍片是治療糖尿病的基礎(chǔ)藥，屬于大品種，去年所有劑型的銷售額是30億元，目前，有 113 家在生產(chǎn)，但開展一致性評價相關(guān)試驗（BE）的 24 家，提交正式申請的 5 家。這幾個數(shù)字說明的問題是，如果沒有新增開展一致性評價相關(guān)試驗的企業(yè)，89家制藥企業(yè)會淘汰掉這個品種。有人預(yù)測首批289個一致性評價品種涉及19715個批準文號，會淘汰掉2000多家制藥企業(yè)，接近目前總數(shù)的一半。今年下半年，國家藥監(jiān)局已開始注射液的一致性評價，又將淘汰掉一批制藥企業(yè)。
仿制藥的高端是生物類似藥，也即單抗等的生物制劑。做一個口服固體化藥一致性評價500萬元左右就夠了，一個注射液化藥大概1000萬元夠了，而生物類似藥的研發(fā)需要8-10年甚至更長時間，大約需投入2-4億元。但還是有一大批包括上市公司在內(nèi)的企業(yè)投入其中。甚至今年諾貝爾獲獎的創(chuàng)新型的PD-1單抗也有上百家藥企爭相投入，以至于用于臨床試驗的病人都不夠用了。這說明我國制藥企業(yè)還沒有走出隨波逐流“同質(zhì)化”的困境，仍然找不到創(chuàng)新的差異化突破口。因此，即使到生物類似藥和創(chuàng)新藥競爭的時代，我國還會有一大批制藥企業(yè)被淘汰掉。
隨著9月18日吉林省藥監(jiān)局發(fā)布的注銷《藥品生產(chǎn)許可證》公告，今年已有140家藥企主動歇業(yè)、停產(chǎn)，甚至注銷GMP證。從上面的分析來看，制藥業(yè)的淘汰已開始，在醫(yī)保局帶量采購等之后，淘汰進程會加快。
未來，我國制藥企業(yè)有百家左右也就夠了。只有那些既有一批通過一致性評價化藥、生物類似藥，和創(chuàng)新藥的大型集團，以及一些有重磅產(chǎn)品的小而美的藥企才能生存發(fā)展。2017年全國西藥銷售規(guī)模為1.46萬億元，在老年化進程加快等因素影響下，這個規(guī)模應(yīng)該會保持，如果讓百家甚至更少的藥企來分享，還是可以活下去的。
大浪淘沙中三類企業(yè)會有很好的成長性
實際上，目前，我國制藥企業(yè)的競爭格局已基本清晰了。
有競爭力的企業(yè)大概分三個層次，第一層次是恒瑞醫(yī)藥、中國生物制藥、石藥集團、復(fù)星醫(yī)藥等大而全的企業(yè)集團，以及華東醫(yī)藥、科倫藥業(yè)等近年發(fā)力一致性評價和創(chuàng)新藥、現(xiàn)有品種市場規(guī)模較大且成長較好的企業(yè)。
我們以復(fù)星醫(yī)藥來看下大型企業(yè)集團的實力。綜合其今年半年報等信息，2018年上半年，藥品制造與研發(fā)業(yè)務(wù)實現(xiàn)營業(yè)收入89.6億元，同比增長55.06%，研發(fā)投入11.9億元，同比增長89.82%，在研新藥、仿制藥、生物類似藥及一致性評價等項目240項。
其中：小分子創(chuàng)新藥13項、生物創(chuàng)新藥10項、生物類似藥17項、國際標準的仿制藥131項、一致性評價項目55項、中藥2項、外部引進項目12項。
單抗領(lǐng)域，已有9個單抗產(chǎn)品13個適應(yīng)癥于中國大陸獲臨床試驗批準，2個單抗產(chǎn)品、1個聯(lián)合療法于中國大陸獲臨床試驗申請受理，進展最快的利妥昔單類似藥可望今年率先獲批，去年這個原研藥在我國銷售了29.42億元，另一大品種曲妥珠單抗的仿制進程排名第一；小分子創(chuàng)新藥領(lǐng)域，首個實現(xiàn)中美雙報的小分子化學(xué)創(chuàng)新藥FN-1501注射劑已分別在美國和澳大利亞開展臨床試驗；仿制藥一致性評價，目前，已有苯磺酸氨氯地平片、草酸艾司西酞普蘭片、阿法骨化醇片、阿奇霉素膠囊4個產(chǎn)品已通過仿制藥一致性評價；細胞治療方面，通過合資公司引進的美國Kite 的抗人CD19 CAR-T細胞注射液于9月初獲批臨床， Kite 的這個產(chǎn)品已于2017年10月、2018年8月分別在美國和歐洲EMA上市。現(xiàn)有銷售增長較好，未來還有大量的大品種上市，成長性值得期待。最為關(guān)鍵的是，最近高層頻繁釋放民營經(jīng)濟的積極信號，有利于復(fù)星醫(yī)藥外部環(huán)境的改善。
第二層次是現(xiàn)有規(guī)模較小在某個細分市場有優(yōu)勢，又有在研大品種且進展較好的企業(yè)，也即小而美的企業(yè)，如我武生物，全球脫敏市場三巨頭之一，去年和今年中期，現(xiàn)有舌下含服脫敏藥物帶來的凈利潤增長在33%以上，針對北方過敏源的在研新藥——黃花蒿粉滴劑處于三期臨床的尾聲，有望今年底、明年初申報生產(chǎn)，市場規(guī)模與現(xiàn)有產(chǎn)品大致相當(dāng)。
這個層次中還有一些曾經(jīng)走過彎路、近期調(diào)整過來的公司。如廣生堂和海正藥業(yè)等。我們就來說說廣生堂。公司專事肝病領(lǐng)域，目前的主要產(chǎn)品是乙肝抗病毒藥恩替卡韋和替諾福韋，其中，替諾福韋是目前乙肝一線用藥，公司于去年7月首家獲得仿制藥證書。2016年時乙肝抗病毒藥市場規(guī)模就有80億元左右，但2016年、2017年和今年中期，公司扣非后的凈利分別負增長35.83%、53.30%和85.06%。這里邊既有近年恩替卡韋競爭激烈、替諾福韋逐步替代恩替卡韋的因素，也有公司替諾福韋去年底才開始導(dǎo)入的原因，還有替諾福韋一致性評價被中國生物制藥等3家企業(yè)搶先的失誤。不過，藥審中心最新進展顯示，其替諾福韋一致性評價的審評已完成，極有可能10月份獲得通過，就有資格在各省直接掛網(wǎng)銷售。也就是說，凈利有望今年底、明年初重回增長。而長期來看，全球創(chuàng)新藥GST-HG161抗肝癌靶向藥8月份申請了臨床試驗申請；乙肝治療新藥GST-HG141取得重大進展，計劃2019 年第一季度前向中國和美國藥監(jiān)局申請臨床試驗。
第三層次是小型的在美國或香港上市或即將上市的創(chuàng)新型公司。
近期，F(xiàn)DA批準創(chuàng)新廣譜抗生素Nuzyra（omadacycline）上市，用于治療社區(qū)獲得性細菌性肺炎和急性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染的成人患者。再鼎醫(yī)藥公司獲得這款新藥在大中華區(qū)的開發(fā)權(quán)，并與藥審中心達成共識，2018年第四季度開始在中國通過簡化的臨床研究申請上市批準。
這兩年，我國已有再鼎、百濟神州、歌禮等一些創(chuàng)新型藥企在美國或香港上市，隨著香港生物醫(yī)藥創(chuàng)新板塊的推出，我國創(chuàng)新型新藥研發(fā)企業(yè)上市的會越來越多，其中的一些企業(yè)未來會因為突破性新藥的研制成功而快速成長。
如此看來，我國制藥業(yè)的結(jié)構(gòu)將由目前的橄欖型變成金字塔型。
國慶期間看到一則新聞，說美國FDA三季度批準了21款新藥，預(yù)計今年將批準43款新藥，對于我國制藥業(yè)來說再不抓緊創(chuàng)新，高端藥市場要被外企全面占領(lǐng)了。對于投資者而言，未來重點關(guān)注的是金字塔第一、第二層的公司，部分沒有明顯成長潛力的制藥公司或許不值得關(guān)注。
