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1. Amicus公司1億美元收獲10款在研基因療法
9月20日，Amicus Therapeutics公司宣布，通過(guò)收購(gòu)Celenex公司，它從全國(guó)兒童醫(yī)院（Nationwide Children’s Hospital）和俄亥俄州立大學(xué)（Ohio State University）獲得10個(gè)基因療法項(xiàng)目的全球研發(fā)許可。其中治療CLN6，CLN3，和CLN8 Batten?。˙atten disease）的主打研究項(xiàng)目可能成為治療這些嚴(yán)重罕見(jiàn)病的治愈性療法。
Amicus公司收獲的10項(xiàng)基因療法都是靶向溶酶體貯積癥（LSD）的研究項(xiàng)目。它們通過(guò)使用AAV載體將功能正常的基因通過(guò)鞘內(nèi)注射（intrathecal injection）運(yùn)送到中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)部，希望能夠達(dá)到一次治療就能長(zhǎng)期，甚至終身緩解患者癥狀的效果。這10個(gè)研究項(xiàng)目中，治療因?yàn)?em style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">CLN6和CLN3的基因突變導(dǎo)致的Batten病的基因療法已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，其中治療CLN6 Batten病的基因療法已經(jīng)獲得了積極的初步臨床結(jié)果。根據(jù)合作協(xié)議，Amicus公司將付出1億美元的先期付款。根據(jù)研發(fā)和監(jiān)管里程碑，Celenex可能獲得高達(dá)2.77億美元的后續(xù)付款。
2. 針對(duì)杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，Sarepta基因療法臨床試驗(yàn)重獲FDA放行
9月24日，Sarepta Therapeutics公司宣布FDA解除對(duì)該公司的杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥（DMD）微型抗肌萎縮蛋白基因療法項(xiàng)目的臨床試驗(yàn)禁令。Sarepta此前于2018年7月25日宣布，由于第三方提供的質(zhì)粒中存在痕量DNA片段，F(xiàn)DA叫停該項(xiàng)目的臨床實(shí)驗(yàn)。作為回應(yīng)，其與全國(guó)兒童醫(yī)院（Nationwide Children’s Hospital）合作向FDA遞交了行動(dòng)計(jì)劃，將對(duì)質(zhì)粒供應(yīng)商進(jìn)行審查并且承諾使用GMP水平的質(zhì)粒生產(chǎn)以后的產(chǎn)品。在FDA禁令解除后，Sarepta公司預(yù)計(jì)將在2018年底啟動(dòng)使用微抗肌萎縮蛋白基因療法治療DMD患者的臨床試驗(yàn)。
3. 提高嬰幼兒運(yùn)動(dòng)能力，基因泰克SMA新藥中期結(jié)果優(yōu)良
10月3日，基因泰克（Genentech）公司宣布了其針對(duì)脊髓性肌萎縮癥（SMA）的在研藥物risdiplam（RG7916）的兩項(xiàng)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)FIREFISH和SUNFISH的積極中期數(shù)據(jù)。RG7916是一款在研的口服SMA療法，有望直接靶向致病原因，通過(guò)調(diào)節(jié)SMN2基因的剪接，進(jìn)而產(chǎn)生更多完整的SMN mRNA，增加神經(jīng)系統(tǒng)、肌肉及其他組織中的SMN蛋白水平。
在針對(duì)1型SMA的試驗(yàn)FIREFISH中，參與試驗(yàn)的14名嬰兒患者中6名（43%）可以在有支持或無(wú)支持的情況下順利坐起，更有3名（21%）在接受治療8個(gè)月后可以無(wú)需協(xié)助地持續(xù)坐住。此外，試驗(yàn)結(jié)束后，4名嬰兒患者（29%）可以翻身側(cè)躺，7名（50%）可以踢腿，6名（43%）可以控制頭部保持直立。
在SUNFISH試驗(yàn)第一部分中，接受治療12個(gè)月后，患者血液中的SMN蛋白中值增加了兩倍以上。在接受治療至少一年后（n=30），作為主要終點(diǎn)的運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估量表（MFM）分?jǐn)?shù)對(duì)比基線的中值變化為3.1。63%的患者在一年后獲得了對(duì)比基線上升了大于等于3的MFM分?jǐn)?shù)。值得一提的是，70%的患者的MFM分?jǐn)?shù)都獲得了增加。
4. 治療地中海貧血癥，基因療法獲歐盟優(yōu)先藥品資格
10月5日，Orchard Therapeutics宣布其在研自體離體慢病毒基因療法OTL-300獲得了歐洲醫(yī)藥管理局（EMA）頒發(fā)的優(yōu)先藥品（PRIME）資格。OTL-300用于治療輸血依賴(lài)性β-地中海貧血癥（TDBT）。Orchard的自體離體基因療法是，通過(guò)造血干細(xì)胞移植的程序，將經(jīng)過(guò)遺傳修飾的擁有正常HBB基因拷貝的干細(xì)胞輸回患者體內(nèi)，從而生長(zhǎng)并分裂成新的細(xì)胞，產(chǎn)生更高水平的血紅蛋白。
此次PRIME資格的頒發(fā)基于OTL-300的臨床前和早期臨床項(xiàng)目數(shù)據(jù)。在7名接受了至少的12月后續(xù)追蹤的TDBT患者中，5名患者顯著降低了輸血頻率和輸血量。4名兒童患者之中的3名，實(shí)現(xiàn)了治療一個(gè)月后無(wú)需輸血，而一名成人患者到達(dá)了9個(gè)月無(wú)需輸血。此外，OTL-300展示了良好的耐受性和安全性。
基因編輯和基因療法系列：
參考資料：
[1] Amicus Therapeutics Acquires Gene Therapy Portfolio of Ten Clinical and Pre-Clinical Stage AAV Programs in Neurologic Lysosomal Storage Disorders. Retrieved September 20, 2018, from http://ir.amicusrx.com/news-releases/news-release-details/amicus-therapeutics-acquires-gene-therapy-portfolio-ten-clinical
[2] Sarepta Announces Clinical Hold Lifted for its Duchenne Muscular Dystrophy Micro-dystrophin Gene. Retrieved Sep 24, 2018, from https://www.biospace.com/article/sarepta-announces-clinical-hold-lifted-for-its-duchenne-muscular-dystrophy-micro-dystrophin-gene-therapy-program/?s=89
[3] Genentech Announces New Data for Risdiplam in Spinal Muscular Atrophy (SMA) at the World Muscle Society Congress. Retrieved October 3, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181003005313/en/Genentech-Announces-New-Data-Risdiplam-Spinal-Muscular
[4] Orchard Therapeutics Receives EMA PRIME Designation for OTL-300, an Investigational Lentiviral Gene Therapy for the Treatment of Transfusion-Dependent Beta-Thalassemia. Retrieved October 5, 2018，from https://www.orchard-tx.com/investors-and-media/press-releases/ema-prime-designation-for-otl-300
