【編者按】今年，中國藥監(jiān)局在加入ICH一年之后當選為ICH管理委員會成員，中國醫(yī)藥行業(yè)將以更開放的姿態(tài)與國際行業(yè)標準對接，中國本土創(chuàng)新藥研發(fā)也將在資本蓬勃、更多利好的政策環(huán)境中掀開嶄新的篇章。這距離魯先平博士回國創(chuàng)立微芯生物已整整17年。
17年前，魯先平博士團隊面臨的還是一個產(chǎn)業(yè)資本匱乏的時代，國內(nèi)創(chuàng)新藥審評審批機制則剛剛開始醞釀。作為生物專家的魯博士同時也是一位丹青妙手，還喜歡用光影記錄世間的點滴與斑駁；正是帶著這份科學與藝術(shù)交織所特有的詩意與執(zhí)著，魯博士帶領(lǐng)的團隊宛如一群造夢的堂吉訶德，在新世紀初開啟了本土創(chuàng)新藥篳路藍縷、以啟山林的征途。
從新世紀初胼手胝足打造中國早期創(chuàng)新藥空間，到今日的資本勃興與大健康生態(tài)圈欣欣向榮，微芯生物及其推出的重磅原創(chuàng)抗癌新藥西達本胺，見證了中國藥物研發(fā)創(chuàng)新環(huán)境的巨變?；厥讈砺?，魯先平博士對于后ICH時代的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展和政策導向又有怎樣的真知灼見？讓我們悉心傾聽這位被媒體譽為“中國創(chuàng)新藥騎士”的創(chuàng)業(yè)者心聲。
魯先平博士于1988年獲得北京協(xié)和醫(yī)科大學/中國醫(yī)學科學院理學博士學位，曾參與創(chuàng)建Maxia、Galderma Research等生物新銳。2001年至今歷任微芯生物首席科學官、總經(jīng)理、副董事長、董事長。魯先平博士具有全球藥物研發(fā)及管理經(jīng)驗，2015年被評為福布斯中美十大創(chuàng)新人物，2016年被評為科學中國人年度人物。
中國最早新藥專利海外授權(quán)的前世今生
早在1999年，被譽為“中國風投之父”的成思危先生便倡議深交所籌建創(chuàng)業(yè)板，深交所主板一度為此停發(fā)新股。然而新世紀初納斯達克及香港創(chuàng)業(yè)板股指相繼大跌，中國股市主板進入整頓期，創(chuàng)業(yè)板計劃也戛然擱淺。在融資手段仍然匱乏的時代，微芯生物曾對在創(chuàng)業(yè)板上市融資寄予厚望，資本市場的異動讓整個創(chuàng)業(yè)團隊猝不及防。
為應(yīng)對早期融資挑戰(zhàn)，魯先平博士于2006年將西達本胺的海外權(quán)益授權(quán)給一家美國生物醫(yī)藥公司。雖然早期專利授權(quán)會因為風險因素降低產(chǎn)品授權(quán)的后期收益，但這個決定可能為微芯生物帶來一定規(guī)模的資金收入，也成就了中國醫(yī)藥史上首次新藥發(fā)明專利權(quán)授予海外的創(chuàng)舉，大大提升了微芯和整個中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域的聲譽與關(guān)注度?！爱敃r西方發(fā)達國家及大型制藥企業(yè)并不相信中國的醫(yī)藥、生物公司可以完成原創(chuàng)新藥研發(fā)，所以我們授權(quán)的企業(yè)規(guī)模相對較小。創(chuàng)新藥研發(fā)風險較大，早期通過海外授權(quán)也是將本土新藥盡早推向全球市場的方式之一?！?/span>
相關(guān)政策的空白也是微芯生物在創(chuàng)業(yè)時期面臨的巨大挑戰(zhàn)。彼時國內(nèi)藥政管理體系主要針對仿制藥開發(fā)生產(chǎn)，許多研發(fā)環(huán)節(jié)缺乏針對性政策規(guī)定，難以指導創(chuàng)新藥物的研發(fā)。之后國家藥監(jiān)部門關(guān)于創(chuàng)新藥物的定義和審評審批制度不斷明晰，效率也不斷加快。時光演進到2018年7月，藥監(jiān)局更是首次以征求意見稿形式發(fā)出臨床試驗申請改革的具體措施，規(guī)定申請者在接受通知后60日內(nèi)未收到否定或質(zhì)疑意見，即可按提交方案開展臨床試驗。“當初國外有一個與我們藥物分子結(jié)構(gòu)類似的苯酰胺類化合物，1期臨床試驗未得到理想數(shù)據(jù)，所以我們的合作伙伴曾過高估計了西達本胺的成藥風險，其實這兩個化合物在人體內(nèi)的藥代動力學機制有所不同。彼時這家企業(yè)在海外推進西達本胺的進程較慢，于是我們試圖在2011年發(fā)起該授權(quán)的回購；雖然沒有回購成功，但還是促進了合作伙伴將該藥物在海外推向臨床的速度大幅提升。”西達本胺于今年年底將在美國進行關(guān)鍵性注冊臨床試驗，并將于明年在日本提起上市申請。
春暖花開的時代：后ICH時代的三步走展望
與西達本胺上市的歷程相比，該藥物從2015年正式上市后，僅1年時間便被納入國家醫(yī)保體系。“這反映了醫(yī)保體系的積極改革方向，即醫(yī)保真正支持的是能治病救人、安全有效可控的藥物。”其實醫(yī)保體系的高效迭代只是一系列利好政策中的代表之一。2017年中國加入ICH，更是中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與相關(guān)監(jiān)管政策改革發(fā)展的厚積薄發(fā)?！?strong style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; box-sizing: border-box !important; word-wrap: break-word !important;">其實中國在過去多年中一直是ICH的觀察員，這是中國醫(yī)藥行業(yè)與國際規(guī)范市場國家標準接軌的結(jié)果，為未來中國產(chǎn)品更加順利進入規(guī)范市場奠定了基礎(chǔ)?！?/span>
魯先平博士認為在過去多年的時間里，中國不少制藥企業(yè)在早期研發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)量控制、臨床研究水平階段，已經(jīng)按照ICH規(guī)范在操作了。而從2015年開始，一系列利好政策包括仿制藥一致性評價、藥品注冊和審評審批改革、藥品上市許可持有人制度等等，讓人看見中國藥物評審規(guī)范整體不斷向ICH體系靠近。“在過去20年的時間里，中國化學制藥行業(yè)的整體研發(fā)、生產(chǎn)質(zhì)量保障體系有了長足的進步。現(xiàn)在已經(jīng)有一些制藥企業(yè)的原創(chuàng)新藥，在開展安全評價工作和臨床前研發(fā)工作時，嘗試或成功在本土和美國、歐盟同時申報。”
魯先平博士表示加入ICH集中體現(xiàn)了中國醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)的恢宏愿景，但這只是第一步；之后監(jiān)管機構(gòu)和醫(yī)藥企業(yè)還需要按照相關(guān)標準實施執(zhí)行，并與國際接軌；第三步才能實現(xiàn)國與國之間藥品流通的標準認證和認可。
【西達本胺簡介】微芯生物自主研發(fā)的具全球?qū)＠Ｗo的全新分子體、國際首個亞型選擇性組蛋白去乙酰化酶（HDAC）口服抑制劑、國家1.1類新藥。2014年12月， 獲國家食品藥品監(jiān)督管理總局（現(xiàn)國家藥品監(jiān)督管理局）批準上市。其首個適應(yīng)癥為復發(fā)及難治性的外周T細胞淋巴瘤，同時，單藥及聯(lián)合其他抗腫瘤藥物針對其他 血液腫瘤、實體瘤及HIV的臨床研究正在美國、日本、中國大陸地區(qū)及中國臺灣地區(qū)等地同步開展。
綠皮火車到高鐵：期待本土創(chuàng)新藥跑贏全球上市專列
默沙東研發(fā)的9價宮頸癌疫苗上市申請于今年4月20日獲得中國國家藥品管督管理局受理，短短8天后便獲批上市。這只是近年來被納入優(yōu)先審評審批的藥品之一。新世紀以來，不論是本土原創(chuàng)新藥上市還是海外創(chuàng)新藥進入中國市場，審批效率的提升都堪比從綠皮火車到高鐵的飛躍。2001年-2016年，發(fā)達國家批準上市的數(shù)百種新藥，在中國上市的只有三分之一左右；近10年在我國上市的典型新藥上市時間也比歐美平均晚了5-7年。而2015年8月，國務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，新一輪藥品審評審批政策改革帶來了巨大變化，追平全球新藥上市速度的勢頭明顯。2017年總局批準上市藥品中，納入優(yōu)先審評審批的品種超過13%。
在海外藥物加速進入本土市場的同時，魯先平博士也非常渴望中國本土新藥能跨越諸多困難，盡快進入海外市場，“中國的創(chuàng)新藥研究成本也在與日俱增，但與西方發(fā)達國家相比還有一定優(yōu)勢，所以中國創(chuàng)新藥品價格通常大大低于歐美同類創(chuàng)新藥。目前歐盟、美國、日本上市藥物進入中國只需要完成橋接性臨床試驗，而中國上市藥物進入外國市場仍要從零開始完成諸多臨床前及臨床試驗。我相信中國加入ICH后會促進整個行業(yè)的研發(fā)和臨床試驗水平提升，只有國與國之間互相認可彼此的研究成果，相關(guān)的研究數(shù)據(jù)才能在多國之間流通，并促進中國首批原創(chuàng)藥物盡快進入國際市場?！?/span>
回顧創(chuàng)業(yè)17年來的酸甜苦辣，魯博士不由感嘆，一個人甚至一個團隊終其一生，也許只能看到一個新藥的成功開發(fā)和上市?！叭祟惾悦媾R著數(shù)量眾多的疾病無法根治，因此在研發(fā)、評價優(yōu)質(zhì)仿制藥的同時，我們還需要不斷嘗試研發(fā)創(chuàng)新藥，從而治愈更多的病患，或者將更多的重大疾病變?yōu)榭梢葬t(yī)治的慢性病。目前中國藥監(jiān)政策和國際規(guī)范市場國家的相關(guān)機制已做到基本接軌，預期在不遠的將來，我們的執(zhí)行效率也可以達到相同的水準，并迎來更加合理的支付和醫(yī)療體系。中國本土擁有數(shù)量眾多志同道合的藥物開發(fā)科學家，他們數(shù)十年如一日砥礪艱辛的價值選擇，再加上積極向上的相關(guān)行業(yè)政策指引，我相信未來會對醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展釋放無窮的潛能。”
