日前，諾獎得主James Allison博士工作的MD安德森癌癥中心發(fā)布了在手術(shù)療法前使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合療法的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，在高風(fēng)險(xiǎn)的3級黑色素瘤患者中，在進(jìn)行手術(shù)切除療法之前使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合能夠產(chǎn)生高緩解率，大約一半的患者在接受手術(shù)時疾病癥狀已經(jīng)消失。同時，研究人員表明這一療法有很高的副作用，他們需要進(jìn)一步優(yōu)化治療方案。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Nature Medicine》期刊上。
通常，黑色素瘤患者在接受手術(shù)切除療法之后或者腫瘤無法切除時才會使用像Opdivo（nivolumab）或Yervoy（ipilimumab）這樣的免疫檢查點(diǎn)抑制劑。而在這項(xiàng)研究中，MD安德森的研究人員想要研究在手術(shù)之前使用這些藥物會不會是更有效的療法。
在這項(xiàng)2期臨床研究中，總計(jì)23名3級黑色素瘤患者在手術(shù)前接受了PD-1抑制劑nivolumab，或者nivolumab與CTLA-4抑制劑ipilimumab構(gòu)成的組合療法的治療。所有患者在手術(shù)之后接受nivolumab的治療。
在組合療法組，73%（8/11）患者的腫瘤縮小，其中5名患者在進(jìn)行手術(shù)時沒有疾病表現(xiàn)（病理完全緩解）。而在nivolumab組，25%（3/12）患者的腫瘤縮小并且達(dá)到病理完全緩解。
但是，組合療法組的患者中73%出現(xiàn)3級副作用，導(dǎo)致64%的患者用藥時間推遲，有的患者接受手術(shù)的時間也推遲了。沒有患者出現(xiàn)4級副作用。而nivolumab組的患者中只有8%出現(xiàn)3級副作用。
“在這一研究中，使用單一抗PD-1療法帶來中度的緩解率，”這項(xiàng)研究的共同第一作者，MD安德森癌癥中心助理教授Rodabe Amaria博士說：“而使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合療法的療效明顯增強(qiáng)，但是同時毒副作用也明顯增加。這項(xiàng)試驗(yàn)表明我們需要進(jìn)一步優(yōu)化治療手段?！?/span>
▲MD安德森癌癥中心的助理教授Rodabe Amaria博士（圖片來源：MD安德森癌癥中心官網(wǎng)）
所有達(dá)到病理完全緩解的患者目前還沒有復(fù)發(fā)的表現(xiàn)，組合療法組在24個月的總生存率為100%，nivolumab組的總生存率為75%。
“這一新輔助療法的優(yōu)勢在于，它讓我們能夠在開始治療后，定期對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行檢測，從而實(shí)時確認(rèn)它們對療法的反應(yīng)，幫助預(yù)測哪些患者能夠獲得持續(xù)緩解。它同時能夠?yàn)槲覀兲峁┠[瘤組織，讓我們研究為什么有些腫瘤對療法沒有反應(yīng)，從而進(jìn)一步改進(jìn)療法?！边@項(xiàng)研究的共同通訊作者，MD安德森癌癥中心的病理學(xué)副教授Michael Tetzlaff博士補(bǔ)充道。
基于這項(xiàng)研究的結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)將重新設(shè)計(jì)治療方案，使用nivolumab與relatlimab構(gòu)建組合療法。Relatlimab是一種LAG3免疫檢查點(diǎn)抑制劑，它與nivolumab構(gòu)成的組合療法可能比nivolumab單一療法的療效更好，同時有更好的安全性。
我們預(yù)祝研究人員能夠早日發(fā)現(xiàn)有效且安全的組合療法，為黑色素瘤患者造福。
參考資料：
[1] Neoadjuvant combination checkpoint blockade trial yields high response rates for patients with high-risk stage 3 melanoma. Retrieved October 9, 2018, from https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/10/neoadjuvant-combination-checkpoint-blockade-trial-yields-high-response-rates-for-melanoma-patients.html?cmpid=twitter_newsroom_moonshots_melanoma
[2] Checkpoint therapies before surgery? MD Anderson team reports encouraging efficacy but worries about toxicity. Retrieved October 9, 2018, from https://endpts.com/checkpoint-therapies-before-surgery-md-anderson-team-reports-encouraging-efficacy-but-worries-about-toxicity/
[3] Blank, et al., (2018). Neoadjuvant versus adjuvant ipilimumab plus nivolumab in macroscopic stage III melanoma. Nature Medicine. https://doi.org/10.1038/s41591-018-0198-0
