作者：夏禹 轉(zhuǎn)自：E藥經(jīng)理人
從1986年第一個單抗誕生到如今，單抗藥物已經(jīng)進入第四代。在全球最暢銷的前十藥品中，單抗產(chǎn)品占據(jù)了半壁江山。而在國內(nèi)，近期政策從審批速度、臨床試驗、醫(yī)保覆蓋與支付、稅收水平、融資渠道上進行優(yōu)化，單抗類企業(yè)發(fā)展加速。
從 1986 年-2017 年，F(xiàn)DA 共批準了六十余個單抗產(chǎn)品 （不含退市的單抗產(chǎn)品）。2017 年全球前十大暢銷藥物中，化藥占 3 席，生物藥占了 7 席，其中 5 個品種為單抗產(chǎn)品。單抗也從來不缺乏重磅產(chǎn)品，自1986年全球首個單克隆抗體OKT3獲得美國FDA的上市批準，經(jīng)過三十多年的快速發(fā)展，單抗藥物目前已經(jīng)成為全球生物制藥增長最快的細分領域，誕生了數(shù)個年銷售額超過50億美元的“超級重磅藥物”。
其中最為我們所熟知的就是BMS的Opdivo 和默沙東的Keytrud。自2014年上市以來，僅3個完整年度，2017年合計銷售額已達87.57 億美元。BMS的 PD-1 單抗 Opdivo2014 年上市，目前已成為全球第 11 大暢銷藥，銷售額僅次于利伐沙班。
反觀國內(nèi)，單抗市場仍以進口產(chǎn)品為主，80%以上市場為進口抗體占據(jù)，進口抗體：國產(chǎn)抗體銷售額體量約為 5:1。2012年以來國產(chǎn)抗體、進口抗體銷售額保持持續(xù)增長，年增速 15%左右。
不僅如此，國內(nèi)單抗獲批數(shù)量也遠遠落后。截止至 18 年，CFDA 目前共批準 29 款單抗（含融合蛋白），其中 19 款為國外 進口產(chǎn)品，10 個為國產(chǎn)(扣除掉融合蛋白類產(chǎn)品之后僅 6 個)，遠小于 FDA 批準的61款的數(shù)量。
2018年被稱為國內(nèi)單抗的“上市元年”。據(jù)統(tǒng)計，中國抗體類似物數(shù)量已經(jīng)躍居世界第一位，但是靶點集中、競爭相對激烈，不過在資本、人才、政策的驅(qū)動下，國內(nèi)抗體藥物市場呈現(xiàn)百家齊鳴狀態(tài)?？贵w藥物品種申報呈現(xiàn)研發(fā)品種密集、研發(fā)時間密集、參與企業(yè)多樣等特點。
三生制藥
中信國健是國內(nèi)最早的一批單抗類企業(yè)，屬于“既有上市單抗產(chǎn)品又有研發(fā)管線”的企業(yè)。目前有 2 款上市的抗體類產(chǎn)品，益賽普（依那西普類似藥）于 2005年上市，健尼哌（達利珠單抗類似藥）于 2011 年上市。2014年其銷售額接近 8 億元，扣非凈利潤超過 2 億。
公司被三生制藥收購后更名為三生國健，并添加生物藥的 CDMO業(yè)務。三生制藥自收購中信國健以后生物藥版圖擴大，目前研發(fā)管線中有 7 個單抗類腫瘤治療項目、3 個單抗類自身免疫病項目和1個眼科疾病項目，其中 302H（人源 化抗 Her2 單抗）正在完善臨床研究報告并準備提交新藥申請，304R 也處在新藥審 評階段。
9月份，國家食藥監(jiān)局受理了三生國健藥業(yè)遞交的注射用重組抗HER2人源化單克隆抗體(賽普汀)的上市申請，賽普汀或成為國內(nèi)首個上市的曲妥珠單抗生物類似物。
作為羅氏旗下的王牌藥品，赫賽汀在2015年、2016年在全球的銷售額分別達到了65.38億美元和67.82億美元，其在2017年的銷售額更是達到了72.65億美元。也正是因為巨大的市場前景，目前赫賽汀成為了生物類似藥的研發(fā)成為熱點。
除了三生制藥外，包括康寧杰瑞、麗珠生物、百奧泰生物、榮昌制藥等均在此產(chǎn)品上進行了布局。因而，三生制藥能夠率先提交上市申請，無疑是比其他競爭對手搶先了一步。若能順利完成上市，對于前者來說，將會是極大利好。
復宏漢霖
復宏漢霖是國內(nèi)單抗藥物研發(fā)的領先企業(yè),單抗研發(fā)管線豐富。公司目前共有11個產(chǎn)品、17項適應癥申報臨床試驗,多個產(chǎn)品進入了III期臨床試驗。HLX01(美羅華類似藥,CD20單抗)已經(jīng)報產(chǎn),III期臨床數(shù)據(jù)良好,并已經(jīng)完成三合一審評,預計即將獲批,有望成為國內(nèi)首個獲批的生物類似藥。
根據(jù)科技部發(fā)布的2017 年中國獨角獸企業(yè)發(fā)展報告，復宏漢霖估值為 31.8 億 美元，排名第 30 位。復宏漢霖是目前 III 期臨床進展最快的企業(yè)之一，共有 9 個單抗 品種，重組抗 CD20 單克隆抗體注射液申報生產(chǎn)并納入優(yōu)先審評審批程序藥品注冊申請名單； 3 個單抗產(chǎn)品進入臨床 III 期，即重組抗 VEGF 人源化單克隆抗體注 射液、重組抗 TNF-α 全人單克隆抗體注射液、注射用重組抗 HER2 人源化單克隆抗 體。
除此之外，公司的重組人鼠嵌合抗 CD20 單克隆抗體注射液（類風濕性關節(jié)炎）、重組抗 TNFα 人源化單克隆抗體注射液（類風濕性關節(jié)炎）、重組抗 VEGF 人 源化單克隆抗體注射液（非小細胞肺癌）、重組抗 EGFR 人源化單克隆抗體注射液（實體瘤）進入臨床 I 期。
信達生物
10月初，信達發(fā)布公告稱，公司開發(fā)的重組全人源抗CD47單克隆抗體（IBI188），已獲得美國食品和藥物管理局（FDA）頒發(fā)的藥物臨床試驗批件，擬用于治療晚期惡性腫瘤和淋巴瘤。IBI188是信達生物第2個獲得美國FDA批準進入臨床研究的產(chǎn)品。信達生物是第一家獲得美國FDA批準CD47單抗進入臨床研究的中國生物制藥公司。
科技部的獨角獸報告中，信達生物的估值為 10 億美元。信達生物的在研產(chǎn)品中，抗 PD-1 單抗（信迪利單抗）完成了 III 期臨床，目前已經(jīng)提交上市申請，信達生物同時使用國內(nèi)數(shù)據(jù)向 FDA 提交美國新藥臨床研究申請（IND），已經(jīng)獲得 FDA 的臨床許可，并且準許躍過 I 期臨床；其申報的適應癥為霍奇金淋巴瘤，與進口的百 時美施貴寶抗 PD-1 單抗適應癥不同（后者為非小細胞肺癌）。
另外三個生物類似藥處 于臨床 III 期，抗 TNF-α 單抗、抗CD20 單抗、抗 VEGF 單抗處在臨床 III 期，3 個 藥物預期將在 2019-2020 年陸續(xù)提交新藥申請?？?CTLA-4 單抗、抗 PCSK-9 單 處在臨床 I/II 期；另有若干品種除在臨床前以及申報 IND 階段。目前信達生物有 3 個臨床 III 期項目，研發(fā)支出提升至 6 億元。
君實生物
君實生物近日發(fā)布公告稱，該公司及其子公司已經(jīng)收到國家藥品監(jiān)督管理局頒發(fā)的關于其重組人源化抗PD-L1單克隆抗體注射液（研發(fā)代號“JS003”）的《藥物臨床試驗批件》。
JS003 是君實生物開發(fā)的針對PD-L1蛋白的人源化單克隆抗體，可以結(jié)合PD-L1并阻斷PD-L1與PD-1的結(jié)合，具有治療多種類型腫瘤的潛力。另外，君實生物的PD-1抗體特瑞普利單抗的上市申請已于今年3月獲得國家藥監(jiān)局受理，并在今年4月被納入優(yōu)先審評程序。
君實生物之前是全國中小企業(yè)股份轉(zhuǎn)讓系統(tǒng)上市企業(yè)，市值 129 億，目前準備在香港聯(lián)合交易所主板掛牌上市。公司產(chǎn)品儲備包括 PD-1 單抗，目前提交的新藥申請已經(jīng)獲得 CFDA 受理，TNF-α 單抗進入臨床 III 期，單抗、抗 BLyS 單抗處在臨床 I 期。
