百時(shí)美施貴寶（BMS）和總部位于以色列的Compugen近日宣布達(dá)成合作，將在晚期實(shí)體瘤患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以評估Compugen的新型在研藥物PVRIG抗體COM701，與BMS的免疫檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo（nivolumab）聯(lián)用的安全性和耐受性。BMS將對Compugen進(jìn)行1200萬美元的股權(quán)投資。
Opdivo是百時(shí)美施貴寶的重磅PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，可以調(diào)節(jié)人體自身的免疫系統(tǒng)來恢復(fù)其抗腫瘤免疫反應(yīng)。2014年7月，Opdivo成為全球首個(gè)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑，目前已在60多個(gè)國家和地區(qū)獲批，包括美國、歐盟和日本。并且，Opdivo已有與其他免疫療法的聯(lián)用先例：2015年10月，Opdivo和Yervoy聯(lián)合用藥方案成為首個(gè)獲得監(jiān)管批準(zhǔn)用于治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的腫瘤免疫療法組合。
Compugen公司是一家利用基因組學(xué)知識開發(fā)新型診斷和療法的生物公司，該公司曾陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了PVRIG、TIGIT和ILDR2等多個(gè)新型免疫檢查點(diǎn)，并在免疫腫瘤學(xué)領(lǐng)域與包括拜耳（Bayer）在內(nèi)的大型醫(yī)藥公司有良好合作關(guān)系。Compugen發(fā)表的臨床前實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在對靶向PD-1免疫療法耐藥的患者中，癌細(xì)胞中較高的PVRL2水平可能是關(guān)鍵的生物標(biāo)志物。PVRL2是PVRIG的配體，PVRIG是Compugen發(fā)現(xiàn)的一種新型B7/CD28樣免疫檢查點(diǎn)候選靶點(diǎn)，這為靶向PVRIG提供了理論基礎(chǔ)。
COM701是一種人源化抗體，能與PVRIG高親和力結(jié)合，從而阻斷其與配體PVRL2的相互作用。利用COM701抑制PVRIG已證明能有效活化T細(xì)胞，達(dá)到可重復(fù)的增強(qiáng)效果，與在腫瘤微環(huán)境中激活T細(xì)胞以產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答的所需機(jī)制一致。此外，聯(lián)用COM701與抗PD-1抗體已經(jīng)證明能對刺激T細(xì)胞產(chǎn)生協(xié)同作用，表明PVRIG和PD-1抑制途徑有交叉，以及這類組合能進(jìn)一步增強(qiáng)針對腫瘤的免疫應(yīng)答潛力。
PVRIG和TIGIT構(gòu)成平行的免疫檢查點(diǎn)途徑，能抵消DNAM-1這種在T細(xì)胞和NK細(xì)胞上表達(dá)的共刺激分子的效果。蛋白表達(dá)研究表明，PVRIG，TIGIT，和它們的配體在多種腫瘤類型中表達(dá)，它們包括乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌、肺癌、腎癌和頭頸癌患者等。因此，這些腫瘤可能需要同時(shí)阻斷PVRIG和TIGIT介導(dǎo)的信號通路才能達(dá)到持久的緩解。
▲阻斷PVRIG和阻斷TIGIT可以產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)（圖片來源：Compugen公司官網(wǎng)）
Compugen將支持正在進(jìn)行的1期臨床試驗(yàn)，以評估COM701和Opdivo在四種腫瘤類型中的聯(lián)用效果，包括非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌。此次合作還旨在探索未來可進(jìn)行的潛在組合。這類多重免疫檢查點(diǎn)抑制劑的臨床組合旨在測試PVRIG途徑的生物學(xué)基本原理，以及在臨床前模型中顯示的協(xié)同活性。
“我們很高興免疫腫瘤學(xué)的全球領(lǐng)先公司BMS能成為Compugen的合作者和戰(zhàn)略投資者，”Compugen公司總裁兼首席執(zhí)行官Anat Cohen-Dayag博士說：“這個(gè)合作使Compugen可以使用BMS的Opdivo，用以評估COM701加上PD-1抑制劑的效果，并可能加快COM701作為其他新型組合的臨床測試時(shí)間表。”
“我們的目標(biāo)是評估COM701與Opdivo的創(chuàng)新組合在各種腫瘤類型中的安全性和有效性，”百時(shí)美施貴寶的腫瘤學(xué)發(fā)展主管Fouad Namouni博士說：“我們期待與Compugen建立強(qiáng)大的合作關(guān)系，解決重大的未滿足醫(yī)療需求。”
參考資料
[1] Bristol-Myers Squibb and Compugen Announce Clinical Collaboration to Evaluate Therapeutic Regimen in Advanced Solid Tumors, retrieved 2018/10/11, https://finance.yahoo.com/news/bristol-myers-squibb-compugen-announce-105900681.html
[2] Bristol-Myers embraces a possible checkpoint collaborator, snagging a batch of stock and lining up a potential deal, retrieved 2018/10/11, https://endpts.com/bristol-myers-embraces-a-possible-checkpoint-collaborator-snagging-a-batch-of-stock-and-lining-up-a-potential-deal/
