艾爾建（Allergan）公司日前宣布了其針對偏頭痛的在研新藥ubrogepant的兩項評估安全性及耐受性試驗的積極結(jié)果。其中UBR-MD-04試驗評估了ubrogepant（50 mg和100 mg）針對成人急性偏頭痛患者長達(dá)一年的長期安全性及耐受性。另外一項試驗3110-105-002評估了ubrogepant（100 mg）長達(dá)八周的肝臟安全性及耐受性。兩項試驗的結(jié)果均為良好。艾爾建預(yù)計將于2019第一季度向FDA遞交新藥申請（NDA），若ubrogepant順利獲得批準(zhǔn)，將成為首款即時服用治療偏頭痛的口服CGRP受體拮抗劑。
偏頭痛是全球第三大常見慢性疾病，全球有近10億名患者，而美國就有約3900萬名。偏頭痛經(jīng)常伴有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，如頭痛，對光、聲音敏感以及惡心等。這些癥狀通常無法治愈，且發(fā)作起來可能會持續(xù)一天以上，嚴(yán)重影響患者的正常生活，甚至可能造成工作完全停滯。到目前為止，針對急性偏頭痛的標(biāo)準(zhǔn)療法療效有限，如服用抗抑郁藥物、高血壓藥物、曲普坦藥物等，而且耐受性差，并不適用于所有患者。另一方面，如果患者反復(fù)經(jīng)歷不受控制的偏頭痛，可能會導(dǎo)致藥物過度使用和疾病進(jìn)展風(fēng)險的增加。因此，患者們需要一款安全的新型療法來幫助他們及時應(yīng)對偏頭痛發(fā)作。
Ubrogepant是一種新型口服CGRP受體拮抗劑，靶向?qū)⒖赡軐?dǎo)致偏頭痛的疼痛信號傳遞至大腦的CGRP信號通路。CGRP及其受體在與偏頭痛病理生理學(xué)相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)區(qū)域表達(dá)。CGRP受體拮抗作用是急性治療偏頭痛的一種新機制，與現(xiàn)有的曲坦類（血清素1B/1D激動劑）和阿片類藥物的作用機制明顯不同。與已經(jīng)獲得批準(zhǔn)的CGRP藥物不同的是，ubrogepant是首款可以在偏頭痛發(fā)作時即時服用的口服藥物。除此之外，艾爾建認(rèn)為CGRP拮抗劑可以和該公司的Botox互補。Botox是于2010年獲得FDA批準(zhǔn)的首款針對成人偏頭痛患者的預(yù)防藥物，可用于治療慢性偏頭痛。
▲Ubrogepant分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：By Vaccinationist [Public domain or Public domain], from Wikimedia Commons）
Ubrogepant此前已在兩項關(guān)鍵3期試驗ACHIEVE I（50 mg和100 mg）及ACHIEVE II（25 mg和50 mg）中獲得良好療效及安全性結(jié)果。本次公布數(shù)據(jù)的兩項試驗均為多中心隨機試驗，其中UBR-MD-04為包含1254名已參加過ACHIEVE I或ACHIEVE II的美國患者的開放標(biāo)簽試驗，患者在一年的時間里每四周會發(fā)生一次偏頭痛，平均總發(fā)病次數(shù)為25.5（50 mg）及27.2（100 mg）。3110-105-002為包含516名18-50歲健康參與者的雙盲安慰劑對照試驗，共持續(xù)8周，模擬了偏頭痛患者的發(fā)病及服藥間歇，評估肝臟安全性。兩項試驗的結(jié)果均證明ubrogepant顯示出良好的安全性及耐受性。
“艾爾建一直走在為偏頭痛患者尋找新療法的前沿，”艾爾建首席研發(fā)官David Nicholson博士說：“我們對于此次獲得的兩項試驗的積極安全性及耐受性結(jié)果表示非常高興，并期待可以順利遞交NDA，早日為偏頭痛患者們提供新的療法選擇?！?/span>
參考資料：
[1] Allergan Announces Completion of Two Positive Safety Studies for Ubrogepant - an Oral CGRP Receptor Antagonist for the Acute Treatment of Migraine. Retrieved October 17, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/allergan-announces-completion-of-two-positive-safety-studies-for-ubrogepant--an-oral-cgrp-receptor-antagonist-for-the-acute-treatment-of-migraine-300732518.html
[2] Allergan set to make headway in crowded CGRP migraine market, as the battle for formulary coverage begins. Retrieved October 17, 2018, from https://endpts.com/allergan-set-to-make-headway-in-crowded-cgrp-migraine-market-as-the-battle-for-formulary-coverage-begins/
[3] 顯著減少癥狀，偏頭痛新藥3期臨床結(jié)果積極. Retrieved October 17, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/z3eWCHjbMg8HYjclUnJtlQ
[4] 治療偏頭痛，新藥關(guān)鍵3期臨床取得成功. Retrieved October 17, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/alb7P4KrcjKKbcCFm0ggkg
