日前，帕克癌癥免疫療法研究所（The Parker Institute for Cancer Immunotherapy）與Xyphos Biosciences宣布達(dá)成合作協(xié)議，研發(fā)可編程CAR-T細(xì)胞癌癥療法。通過Xyphos的Accel技術(shù)平臺(tái)，研究人員可以更好地控制該平臺(tái)特有的通用CAR-T細(xì)胞，使其具有更高的特異性，攻擊不同的腫瘤細(xì)胞抗原，并盡可能地降低毒性。與初代獲批的細(xì)胞療法相比，該創(chuàng)新療法有望可控地識(shí)別更多的抗原，在腫瘤微環(huán)境中具有更高的應(yīng)對(duì)能力。
CAR-T細(xì)胞療法是一種近年來發(fā)展非常迅速的針對(duì)惡性腫瘤的新型細(xì)胞療法。它將可以識(shí)別腫瘤細(xì)胞表面抗原的嵌合抗原受體（CAR），通過基因工程表達(dá)在患者體內(nèi)的T細(xì)胞上，使這些T細(xì)胞成為殺傷腫瘤的細(xì)胞武器。第一個(gè)CAR-T療法于2017年獲得FDA批準(zhǔn)，靶向多種血癌細(xì)胞表面的CD19受體，但這種靶向特異抗原的CAR-T療法無(wú)法用來治療其它類型的腫瘤，而且在治療實(shí)體瘤方面療效并不顯著。
Xyphos的Accel技術(shù)平臺(tái)可以通過蛋白工程的手段克服現(xiàn)有CAR-T細(xì)胞療法的局限，解決治療實(shí)體瘤中可能出現(xiàn)的癌癥復(fù)發(fā)、療法副作用以及安全性等問題。Accel平臺(tái)可以精確控制Xyphos特有的通用CAR-T細(xì)胞的活性。在多種免疫細(xì)胞（自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞以及巨噬細(xì)胞等）上都表達(dá)著一種NKG2D受體，它與免疫監(jiān)測(cè)密切相關(guān)。通過Xyphos特有的蛋白工程技術(shù)，研究人員使NKG2D受體在健康細(xì)胞中失活，只有在被Xyphos特有的名為MicAbody的雙特異性抗體激活時(shí)才能激活T細(xì)胞。MicAbody可以將表達(dá)惰性NKG2D受體的CAR-T細(xì)胞與靶點(diǎn)細(xì)胞連接起來，使CAR-T猛烈攻擊并殺死靶向的腫瘤細(xì)胞。這一平臺(tái)的重要特點(diǎn)是不需要重新構(gòu)建CAR-T細(xì)胞，只需要替換MicAbody就能賦予表達(dá)惰性NKG2D受體的CAR-T細(xì)胞靶向不同抗原的功能。
▲傳統(tǒng)CAR-T細(xì)胞與Xyphos公司研發(fā)的新型CAR-T細(xì)胞的比較（圖片來源：Xyphos公司官網(wǎng)）
在早期研究中，帕克研究所和Xyphos將針對(duì)多種腫瘤細(xì)胞表面的抗原，合作設(shè)計(jì)及評(píng)估CAR-T細(xì)胞候選療法。
“這項(xiàng)新的技術(shù)可以人為啟動(dòng)或停止CAR-T細(xì)胞的作用，我們期待該技術(shù)的療效和安全性可以進(jìn)一步得到提升，”帕克癌癥免疫療法研究所首席執(zhí)行官兼總裁Jeffrey Bluestone博士說：“該技術(shù)具有極大的成為最佳療法的潛力，并可以適用于多種實(shí)體瘤的治療?！?/span>
“帕克研究所代表了新型癌癥免疫療法的高端標(biāo)準(zhǔn)，”Xyphos的首席執(zhí)行官Jim Knighton先生說：“此次合作對(duì)于我們來說非常重要，它將更快地推動(dòng)我們項(xiàng)目的研發(fā)進(jìn)程，爭(zhēng)取早日為患者們提供新型療法?！?/span>
我們祝賀帕克癌癥免疫療法研究所與Xyphos順利達(dá)成合作協(xié)議，并期待該新型CAR-T細(xì)胞療法可以不斷進(jìn)行改善，為更多癌癥患者帶來福音。
參考資料：
[1] The Parker Institute for Cancer Immunotherapy Partners with Xyphos Biosciences to Develop Universal Programmable CAR-T Cells for Cancer Treatment. Retrieved October 18, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/the-parker-institute-for-cancer-immunotherapy-partners-with-xyphos-biosciences-to-develop-universal-programmable-car-t-cells-for-cancer-treatment-300733299.html
[2] Parker Institute backs an upstart biotech looking to develop a new, convertible CAR-T. Retrieved October 18, 2018, from https://endpts.com/parker-institute-backs-an-upstart-biotech-looking-to-develop-a-new-convertible-car-t/
