2018年10月18日，F(xiàn)DA局長Scott Gottlieb博士在FDA官網(wǎng)上發(fā)表署名文章，“Advancing Toward the Goal of Global Approval for Generic Drugs: FDA Proposes Critical First Steps to Harmonize the Global Scientific and Technical Standards for Generic Drugs”，即“邁向仿制藥全球批準(zhǔn)：FDA提出關(guān)鍵的第一步，以協(xié)調(diào)仿制藥的全球科學(xué)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)”。藥時(shí)代進(jìn)行了編譯，向朋友們推薦。歡迎閱讀原文！
太多美國人因?yàn)樗幬锏母叱杀径嗫鄴暝?。在某些情況下，患者只能望藥興嘆。這就是藥品定價(jià)是公共健康問題的原因。這也是FDA推出藥物競爭行動(dòng)計(jì)劃（Drug Competition Action，DCT）的原因，該計(jì)劃側(cè)重于三個(gè)關(guān)鍵領(lǐng)域，旨在促進(jìn)更多仿制藥競爭，促進(jìn)患者獲得所需藥品，提高開發(fā)仿制藥的經(jīng)濟(jì)效益。
我們在幾個(gè)方面取得了巨大的進(jìn)展，包括：排除某些復(fù)雜藥物的仿制藥獲批的障礙；提高仿制藥審評審批速度；關(guān)閉原研公司延長市場壟斷的各種渠道。盡管如此，還有大量的工作有待開展和完成。
因此，在我們的藥物競爭行動(dòng)計(jì)劃方面，我們正在開辟一些新的政策。我們將通過一些額外的舉措重新啟動(dòng)2019年的計(jì)劃。其中最主要的是FDA向國際人用藥品技術(shù)要求協(xié)調(diào)委員會(huì)（ICH），一個(gè)由FDA和其它監(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥行業(yè)組成的關(guān)鍵的國際機(jī)構(gòu)，提出的一項(xiàng)新舉措，這就是：探索仿制藥全球開發(fā)標(biāo)準(zhǔn)。
這個(gè)想法很清晰明了。我們希望促進(jìn)仿制藥開發(fā)的科學(xué)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的全球范圍的協(xié)調(diào)。仿制藥開發(fā)商能夠?qū)嵤┮粋€(gè)全球藥物開發(fā)項(xiàng)目，利用同一份申請資料在多個(gè)市場上申請批準(zhǔn)。這將使仿制藥開發(fā)變得更加容易。在其它國家和地區(qū)開發(fā)仿制藥的企業(yè)可在美國尋求批準(zhǔn)，從而增加美國的仿制藥競爭；反之亦然，在美國市場開發(fā)仿制藥的企業(yè)也能夠同步進(jìn)入其它市場。例如，F(xiàn)DA采用了電子版的“共同技術(shù)文件”（eCTD），這是一種被接受的跨國際監(jiān)管機(jī)構(gòu)的藥物申請格式，優(yōu)勢之一是可減輕藥物開發(fā)商在多個(gè)地區(qū)尋求藥品上市批準(zhǔn)的負(fù)擔(dān)，因?yàn)樵试S他們以同樣的資料向多個(gè)藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)提交數(shù)據(jù)和信息。但是，我們可以做得更多，進(jìn)一步提高這種通用文件中的數(shù)據(jù)的科學(xué)技術(shù)要求的標(biāo)準(zhǔn)化程度。
全球范圍內(nèi)統(tǒng)一科學(xué)技術(shù)要求的最終目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)全球仿制藥一站式開發(fā)項(xiàng)目，該項(xiàng)目可以支持跨多個(gè)市場的同時(shí)申請。對這些要求的協(xié)調(diào)是實(shí)現(xiàn)未來全球同步批準(zhǔn)高質(zhì)量仿制藥這一目標(biāo)的基礎(chǔ)。
仿制藥標(biāo)準(zhǔn)的全球統(tǒng)一可以增加市場競爭力
目前，各國的制造規(guī)格不統(tǒng)一，仿制藥開發(fā)企業(yè)可能需要開展不同的測試來支持不同國家的仿制藥獲批。例如，現(xiàn)在可能需要根據(jù)不同的溶出方法和驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)對藥物進(jìn)行測試，以滿足FDA和歐洲藥品監(jiān)督管理局（EMA）的監(jiān)管要求。
全球范圍內(nèi)的仿制藥開發(fā)過程中，這些基本組成部分之間缺乏協(xié)調(diào)，這減少了仿制藥開發(fā)商在不同國家和地區(qū)的多個(gè)申請中使用這些數(shù)據(jù)和信息的機(jī)會(huì)，造成仿制藥開發(fā)和批準(zhǔn)過程的成本和復(fù)雜性增加，這使得仿制藥開發(fā)者在不同市場上申請批準(zhǔn)變得更加困難。因此，資源有限的仿制藥開發(fā)商有時(shí)必須只選擇有限數(shù)量的國家申請上市許可。在某些市場，仿制藥開發(fā)商可能根本不再尋求仿制藥申請。這些決定可能會(huì)限制競爭，提高價(jià)格并增加藥品短缺風(fēng)險(xiǎn)。
鑒于仿制藥開發(fā)的全球化以及不同監(jiān)管機(jī)構(gòu)之間技術(shù)要求的基本共性，實(shí)現(xiàn)更加協(xié)調(diào)的仿制藥開發(fā)過程是有完全有可能的。
FDA最近對IQVIA MIDAS國際數(shù)據(jù)進(jìn)行了初步分析，以探索擴(kuò)大現(xiàn)有市場之外的仿制藥市場競爭力和增加市場競爭的潛力。除美國市場外，F(xiàn)DA還使用了2017年的數(shù)據(jù)對其它九個(gè)國家進(jìn)行了抽樣調(diào)查，其中包括歐盟（法國、德國、希臘、波蘭和英國）、日本、加拿大、瑞士和澳大利亞。特別是，F(xiàn)DA探討了各國是否有機(jī)會(huì)獲得目前無法獲得的仿制藥這一問題。 主要包括兩種方面。
首先，F(xiàn)DA研究了在美國處方使用的前100種仿制藥是否也在其它9個(gè)國家中可以獲得，發(fā)現(xiàn)這九個(gè)國家都存在可及性問題，其中，5個(gè)藥品在加拿大無法獲得，25個(gè)在日本無法獲得。 接下來，F(xiàn)DA檢查了大約400種在美國銷售量最低的處方仿制藥，它們在美國之外無法獲得的可能性更高。FDA發(fā)現(xiàn)只有35％的藥物在其它9個(gè)國家中可以獲得，其余65％的藥物無法獲得。
這些初步分析表明，有實(shí)實(shí)在在的機(jī)會(huì)擺在我們面前，其它國家和美國能夠擴(kuò)大仿制藥的供應(yīng)，同時(shí)增加市場規(guī)模和價(jià)格競爭，這兩者都可以通過協(xié)調(diào)仿制藥的科學(xué)技術(shù)要求來實(shí)現(xiàn)。
這些分析主要聚焦不同市場上仿制藥的完全不可及性，沒有解決有多少仿制藥只有一兩家公司供應(yīng)這一問題，這種市場結(jié)構(gòu)可能帶來價(jià)格上漲和短缺風(fēng)險(xiǎn)。通過統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)簡化仿制藥的全球開發(fā)，可以通過降低進(jìn)入的門檻，增加市場競爭者數(shù)量來幫助減小這些風(fēng)險(xiǎn)。
總而言之，對科學(xué)、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)一有望帶來重要的裨益，包括：
允許開發(fā)企業(yè)使用為一個(gè)國家和地區(qū)仿制藥申請而開發(fā)的數(shù)據(jù)支持其它地區(qū)的申請和獲批。這可以簡化仿制藥開發(fā)流程，使其更具成本效益。例如，允許同一個(gè)研究符合全球多個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)，從而減少所需的研究（例如，生物等效性研究）的數(shù)量；
通過實(shí)施同時(shí)滿足多個(gè)監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求的共同標(biāo)準(zhǔn)，提高全球仿制藥質(zhì)量的一致性；
為監(jiān)管機(jī)構(gòu)提供更多與兄弟機(jī)構(gòu)同行分享信息的機(jī)會(huì)，從而提高監(jiān)管監(jiān)督的效率，降低成本；
增加仿制藥全球市場規(guī)模，吸引更多仿制藥開發(fā)商以進(jìn)一步刺激競爭; 從而通過增加仿制藥企業(yè)的數(shù)量來降低仿制藥開發(fā)的固定成本并擴(kuò)大患者的用藥可及性。
FDA關(guān)于協(xié)調(diào)全球仿制藥標(biāo)準(zhǔn)的提案
為了實(shí)現(xiàn)所有這些目標(biāo)，F(xiàn)DA已向ICH提交了一份建議，建議制定關(guān)于仿制藥科學(xué)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的國際統(tǒng)一指南。ICH是統(tǒng)一醫(yī)藥產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的全球機(jī)構(gòu)，覆蓋新藥和仿制藥。雖然許多現(xiàn)有的ICH指南適用于仿制藥，但歷史上ICH一直關(guān)注新藥的標(biāo)準(zhǔn)。因此，針對仿制藥的專用指南等方面還是一個(gè)空白。我們預(yù)計(jì)ICH將評估FDA的提案，并在2018年11月舉辦的下一次會(huì)議上批準(zhǔn)該提案。
通過與ICH成員機(jī)構(gòu)，包括監(jiān)管機(jī)構(gòu)和制藥行業(yè)，開展合作，我們可以確定在全球協(xié)調(diào)方面有共同利益的領(lǐng)域。我們可以制定指導(dǎo)方針，幫助簡化多個(gè)監(jiān)管區(qū)域的仿制藥開發(fā)和監(jiān)管審核流程，即使是那些可能有不同法律要求的監(jiān)管區(qū)域。
特別是，為填補(bǔ)這些空白，我們建議ICH制定一系列標(biāo)準(zhǔn)，用于證明不復(fù)雜的劑型和復(fù)雜劑型和藥品的等效性（例如生物等效性）。 包括協(xié)調(diào)生物等效性研究設(shè)計(jì)，使之可以擴(kuò)展臨床試驗(yàn)，以容納多個(gè)參比產(chǎn)品，用于滿足橋接目的。
我們致力于推進(jìn)FDA嚴(yán)格的科學(xué)監(jiān)管的黃金標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)，尋求其它方法來協(xié)調(diào)仿制藥的國際標(biāo)準(zhǔn)。該舉措旨在降低全球仿制藥進(jìn)入的門檻，可能為美國仿制藥開發(fā)商擴(kuò)大機(jī)會(huì)。我們希望改善仿制藥開發(fā)和制造的經(jīng)濟(jì)框架。我們希望促進(jìn)仿制藥競爭。
為了實(shí)現(xiàn)全球批準(zhǔn)仿制藥這一長期目標(biāo)，F(xiàn)DA計(jì)劃考慮在仿制藥開發(fā)中采用共同參考標(biāo)準(zhǔn)（reference standard）的可能性。
通過緩解仿制藥公司進(jìn)入全球市場的壁壘和增加商業(yè)機(jī)會(huì)，F(xiàn)DA可以支持仿制藥市場的經(jīng)濟(jì)穩(wěn)定性，鼓勵(lì)對該領(lǐng)域的持續(xù)投資。我們可以為美國消費(fèi)者的利益而促進(jìn)更多更大的產(chǎn)品競爭。
藥物可及性是一個(gè)公共衛(wèi)生問題。 我們堅(jiān)信，協(xié)調(diào)仿制藥的科學(xué)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)將有助于我們進(jìn)一步加強(qiáng)美國及全球的充滿活力的仿制藥市場，推動(dòng)產(chǎn)品競爭，降低藥品價(jià)格，增加患者對全球優(yōu)質(zhì)藥品的獲得。我們在協(xié)調(diào)方面的工作不僅限于這些提案或仿制藥，我們在整個(gè)機(jī)構(gòu)的努力推動(dòng)了醫(yī)學(xué)進(jìn)步，提高了產(chǎn)品競爭。我們將繼續(xù)與我們的國際伙伴們合作，加速創(chuàng)新和仿制藥開發(fā)。
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參考資料：Advancing Toward the Goal of Global Approval for Generic Drugs: FDA Proposes Critical First Steps to Harmonize the Global Scientific and Technical Standards for Generic Drugs（FDA局長Scott Gottlieb博士）
