諾華（Novartis）日前于歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）2018年大會(huì)上宣布了其重磅新療法Lutathera（lutetium Lu 177 dotatate*），在治療中腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）患者的3期臨床試驗(yàn)NETTER-1中獲得的積極分析結(jié)果。本次公布的數(shù)據(jù)顯示，與單獨(dú)使用octreotide LAR相比，Lutathera療法大幅度改善了中腸NET患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。這一改善不受到患者肝臟腫瘤負(fù)擔(dān)（LTB），肝臟中的堿性磷酸酶（ALP）水平或腫瘤直徑大小的影響。
神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）是一種罕見(jiàn)腫瘤，可能發(fā)生于胃腸道、胰腺、肺等諸多器官中的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。罹患這類腫瘤的患者表現(xiàn)不一，有些會(huì)由于體內(nèi)激素過(guò)度產(chǎn)生而出現(xiàn)癥狀，而有些則可能長(zhǎng)時(shí)間無(wú)癥狀。雖然這類腫瘤并不常見(jiàn)，但一旦患病，就會(huì)給患者的生命安全帶來(lái)很大威脅。據(jù)估計(jì)，一旦腫瘤出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，這些患者的5年生存率可能只有35%。因此，患者們需要一款創(chuàng)新療法來(lái)幫助他們降低疾病帶來(lái)的危險(xiǎn)。
Lutathera是一款lutetium Lu 177標(biāo)記的生長(zhǎng)抑素類似物肽，也是獲得FDA批準(zhǔn)的首款多肽受體放射性核素療法（PRRT）。Lutathera內(nèi)含的靶向分子可以與腫瘤細(xì)胞表面的生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合，將放射性藥物運(yùn)送到細(xì)胞內(nèi)部，通過(guò)放射性對(duì)腫瘤細(xì)胞造成損傷。除此之外，Lutathera已在美國(guó)和歐洲獲得批準(zhǔn)，治療生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性的胃腸胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（GEP-NETs），包括成人患者的前腸、中腸及后腸NETs。
本次公布新數(shù)據(jù)的NETTER-1試驗(yàn)是一項(xiàng)全球范圍關(guān)鍵性3期臨床研究，針對(duì)生長(zhǎng)抑素受體陽(yáng)性的漸進(jìn)性中腸NETs。患者被隨機(jī)分至與最佳標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理手段（30 mg octreotide LAR）聯(lián)用的Lutathera試驗(yàn)組（Lu，n=117）及單獨(dú)使用octreotide LAR（60 mg）的對(duì)照組（Oct，n=114）。其中141名患者為輕度LTB（71 Lu，70 Oct），50名為中度LTB（19 Lu, 31 Oct），40名為重度LTB（27 Lu, 13 Oct）。試驗(yàn)過(guò)程中，患者在基線以及每12周使用一次歐洲癌癥研究及治療組織（EORTC）的生活質(zhì)量問(wèn)卷對(duì)與健康相關(guān)生活質(zhì)量（HRQoL）進(jìn)行評(píng)估。
結(jié)果顯示，Lutathera可以大幅推遲患者生活質(zhì)量（QoL）的惡化時(shí)間（TTD）。在整體健康方面，輕度組與對(duì)照組的的TTD時(shí)間對(duì)比為28.81個(gè)月 vs 6.11個(gè)月（HR=0.376, 95% CI 0.196 - 0.720），中度組/重度組合并后的中值為NR（Not Reached，未達(dá)到） vs 5.98個(gè)月（HR=0.453, 95% CI 0.178 - 1.152）。在身體機(jī)能方面，輕度組的TTD中值對(duì)比為25.20個(gè)月 vs 11.47個(gè)月（HR=0.512, 95% CI 0.264 - 0.994），中度組/重度組為NR vs 11.56個(gè)月（HR=0.526, 95% CI 0.207 - 1.335）。除此之外，試驗(yàn)的PFS數(shù)據(jù)也顯示，與單獨(dú)使用octreotide LAR的對(duì)照組相比，聯(lián)用療法可以使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)大幅降低約80%。其中ALP含量正常患者的PFS中值對(duì)比為28.35個(gè)月 vs 8.74個(gè)月（HR=0.204, 95% CI 0.117 - 0.357），ALP含量過(guò)高患者的對(duì)比為NR vs 5.78個(gè)月（HR=0.191, 95% CI 0.090 - 0.405）；具有較大損傷患者的對(duì)比為28.35個(gè)月 vs 8.44個(gè)月（HR=0.266, 95% CI 0.165 - 0.429），不具有較大損傷患者的對(duì)比為NR vs 8.74個(gè)月（HR= 0.069, 95% CI 0.021 - 0.233）。
“肝臟腫瘤負(fù)擔(dān)高的轉(zhuǎn)移性中腸NETs患者的預(yù)后比起沒(méi)有肝臟轉(zhuǎn)移瘤的患者要差很多，”NETTER-1試驗(yàn)首席研究員兼Moffitt癌癥中心神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤項(xiàng)目組長(zhǎng)兼副教授Jonathan Strosberg博士說(shuō)：“這次獲得的新數(shù)據(jù)無(wú)疑為患者們帶來(lái)了更多的希望，并顯示出了Lutathera具有的巨大潛在療效?！?/span>
“本次獲得的NETTER-1研究數(shù)據(jù)再次證明了Lutathera可以為患者高度減輕嚴(yán)重疾病帶來(lái)的負(fù)擔(dān)，”諾華腫瘤學(xué)全球藥物開(kāi)發(fā)主管Samit Hirawat博士說(shuō)：“NETs患者的PFS改善和生活質(zhì)量的保持證明了我們變革癌癥療法的決心。”
我們祝賀此次Lutathera再獲積極試驗(yàn)分析結(jié)果，并期待這一重磅新療法進(jìn)一步為患者造福。
參考資料：
[1] Novartis announces presentation of new Lutathera? NETTER-1 data at ESMO demonstrating significant improvement in PFS regardless of baseline liver tumor burden. Retrieved October 19, 2018, from https://globenewswire.com/news-release/2018/10/19/1623858/0/en/Novartis-announces-presentation-of-new-Lutathera-NETTER-1-data-at-ESMO-demonstrating-significant-improvement-in-PFS-regardless-of-baseline-liver-tumor-burden.html
[2] #ESMO18: Cardio dreams blighted, Novartis showcases its “blockbuster” ambitions for radiopharmaceuticals. Retrieved October 19, 2018, from https://endpts.com/esmo18-cardio-dreams-blighted-novartis-showcases-its-blockbuster-ambitions-for-radiopharmaceuticals/
[3] 治療罕見(jiàn)腫瘤，F(xiàn)DA批準(zhǔn)首款多肽受體放射性核素療法. Retrieved October 19, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/23l0kCg58Ng5JUtRm3n1Bg
