化療先將腫瘤表面“打磨粗糙”，去除腫瘤的“免疫保護(hù)性外衣”使其暴露，從而幫助免疫系統(tǒng)更容易識(shí)別并對(duì)抗腫瘤。
三陰性乳腺癌患者的預(yù)后較差，發(fā)病的卻往往是年輕女性。目前三陰性乳腺癌的系統(tǒng)治療仍以化療為主，國(guó)際指南推薦紫杉醇單藥或蒽環(huán)類抗生素作為一線治療。但大多數(shù)患者很快就會(huì)耐藥，一旦癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移，生存期通常只有12到15個(gè)月。
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近日，三陰性乳腺癌患者迎來(lái)了新的希望。由倫敦瑪麗女王大學(xué)（Queen Mary University ）和St Bartholomew's 醫(yī)院帶領(lǐng)的最新臨床3期試驗(yàn)表明，免疫療法和化療的聯(lián)合應(yīng)用能夠?qū)⑸嫫谘娱L(zhǎng)達(dá)十個(gè)月，死亡或癌癥進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低近40%。研究結(jié)果發(fā)表于《New England Journal of Medicine》，同時(shí)也在2018 ESMO大會(huì)進(jìn)行了相關(guān)報(bào)告。
三陰性乳腺癌患者的 PD-L1主要表達(dá)于腫瘤浸潤(rùn)性的免疫細(xì)胞，而非腫瘤細(xì)胞，并抑制了抗癌免疫反應(yīng)。Atezolizumab可以選擇性地靶向PD-L1，以防止PD-1和B7-1（一種共刺激細(xì)胞表面蛋白）的相互作用，從而逆轉(zhuǎn)T細(xì)胞抑制。Atezolizumab目前已被批準(zhǔn)單藥治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌和非小細(xì)胞肺癌；在包括三陰性乳腺癌在內(nèi)的其他實(shí)體瘤中，也已經(jīng)證明了良好的安全性和臨床活性。此外，已有研究提示，化療可能可以增強(qiáng)腫瘤抗原的釋放以及對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑抗腫瘤作用的應(yīng)答。
這項(xiàng)3期試驗(yàn)中，來(lái)自41個(gè)國(guó)家共902名未接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌患者被1:1隨機(jī)分組，接受atezolizumab或安慰劑聯(lián)用納米顆粒白蛋白結(jié)合（nab-）紫杉醇治療。在試驗(yàn)的聯(lián)合療法中，化療先將腫瘤表面“打磨粗糙”，去除腫瘤的“免疫保護(hù)性外衣”使其暴露，從而幫助免疫系統(tǒng)更容易識(shí)別并對(duì)抗腫瘤。
數(shù)據(jù)顯示，試驗(yàn)組的中位無(wú)進(jìn)展生存期為7.2個(gè)月，對(duì)照組為5.5個(gè)月，新療法的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低20%。兩組的中位總生存期分別為21.3個(gè)月和17.6個(gè)月，新療法的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低16%。在PD-L1陽(yáng)性（腫瘤浸潤(rùn)性免疫細(xì)胞PD-L1表達(dá)率≥1%）患者中，中位無(wú)進(jìn)展生存期分別為7.5個(gè)月和5.0個(gè)月，新療法的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%；中位總生存期分別為25.0個(gè)月和15.5個(gè)月，新療法的死亡風(fēng)險(xiǎn)降低38%。此外，試驗(yàn)中沒有發(fā)現(xiàn)新的不良反應(yīng)。
▲PD-L1陽(yáng)性亞組的總存活率（圖片來(lái)源：NEJM）
倫敦瑪麗女王大學(xué)教授、St Bartholomew's 醫(yī)院乳腺癌中心臨床主任Peter Schmid表示，“我們一直在努力尋找更好的治療方案。與標(biāo)準(zhǔn)治療單獨(dú)化療相比，免疫療法和化療聯(lián)合能夠顯著延長(zhǎng)生命。我們首次證明了免疫療法具有顯著的生存益處，這正在改變?nèi)幮匀橄侔┑闹委煼绞?/strong>?！?/span>
據(jù)瑪麗女王醫(yī)院的新聞稿介紹，基于這項(xiàng)試驗(yàn)的結(jié)果，這一聯(lián)合療法目前正在接受相關(guān)監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審查，并有望在不久的將來(lái)被納入英國(guó)國(guó)民健康保險(xiǎn)制度（NHS）。
參考資料
[1] First immunotherapy success for triple-negative breast cancer. Retrieved October 21, 2018, https://medicalxpress.com/news/2018-10-immunotherapy-success-triple-negative-breast-cancer.html
[2] Peter Schmid, et al., (2018). Atezolizumab and Nab-Paclitaxel in Advanced Triple-Negative Breast Cancer. New England Journal of Medicine, https://doi.org/10.1056/NEJMoa1809615
