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1. 恒瑞與LSK BioPharma達(dá)成全球臨床合作，評(píng)估免疫組合療法治療肝癌
10月21日，美國(guó)生物醫(yī)藥公司LSK BioPharma（LSKB）和江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司宣布，兩家公司將在晚期肝細(xì)胞癌（HCC）方面進(jìn)行全球臨床合作，評(píng)估LSKB的rivoceranib和恒瑞的camrelizumab（SHR-1210）構(gòu)成的組合療法的安全性和有效性。Rivoceranib是一種選擇性的VEGFR-2抑制劑，在中國(guó)被稱為apatinib或Aitan（商品名）；恒瑞的camrelizumab（SHR-1210）是一種人源化抗PD-1單克隆抗體，目前已經(jīng)在中國(guó)遞交了治療經(jīng)典霍奇金淋巴瘤（cHL）的新藥申請(qǐng)（NDA）。根據(jù)臨床合作協(xié)議的條款，恒瑞將負(fù)責(zé)管理臨床試驗(yàn)，所有中國(guó)以外的研究費(fèi)用均由雙方平均分擔(dān)。LSKB將保留對(duì)中國(guó)以外的rivoceranib的全部商業(yè)權(quán)利，恒瑞將保留全球camrelizumab的全部商業(yè)權(quán)利。
2. 一線治療腎癌，默沙東輝瑞免疫組合療法3期結(jié)果積極
默沙東（MSD）公司宣布，該公司的重磅免疫療法Keytruda與輝瑞（Pfizer）公司的Inlyta構(gòu)成的免疫組合療法，在作為一線療法治療晚期或轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌（RCC）的3期臨床試驗(yàn)中，達(dá)到無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）的主要終點(diǎn)。同時(shí)，該組合療法還達(dá)到了客觀緩解率（ORR）的關(guān)鍵性次要終點(diǎn)。Keytruda是默沙東公司開發(fā)的重磅抗PD-1免疫療法。輝瑞的Inlyta是一種酪氨酸激酶抑制劑，它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療RCC。
在名為KETNOTE-426的隨機(jī)雙臂3期臨床試驗(yàn)中，861名晚期或轉(zhuǎn)移性RCC患者接受了Keytruda和Inlyta構(gòu)成的免疫組合療法或活性對(duì)照藥物的治療。目前的第一次中期數(shù)據(jù)分析表明，Keytruda加Inlyta的組合療法，與活性對(duì)照組相比，為OS和PFS帶來統(tǒng)計(jì)顯著且臨床上有意義的改善。ORR同時(shí)獲得顯著改善。值得一提的是，不論患者的PD-L1表達(dá)水平如何，組合療法都能為OS，PFS和ORR帶來一致的改善。這些結(jié)果將在即將舉行的醫(yī)學(xué)會(huì)議中發(fā)布，并且將被遞交給世界各地的監(jiān)管機(jī)構(gòu)。
3. 僅5名員工，糖生物學(xué)療法新銳與羅氏達(dá)成1.95億美元合作
10月2日，GO Therapeutics宣布與羅氏（Roche）集團(tuán)公司達(dá)成了合作協(xié)議，推進(jìn)其基于糖蛋白組學(xué)的雙特異抗體新型癌癥療法。該協(xié)議的預(yù)付款和里程碑付款總計(jì)達(dá)到1.95億美元。值得一提的是，GO Therapeutics僅有五名員工，目前在劍橋市的一間共享實(shí)驗(yàn)室里工作。這也表明業(yè)界看好糖生物學(xué)療法有望像T細(xì)胞調(diào)節(jié)、抗體偶聯(lián)藥物（antibody drug conjugates, ADCs）等療法一樣，成為可以面向多種癌癥的創(chuàng)新型療法。GO Therapeutics成立于2006年，致力于在糖生物學(xué)領(lǐng)域研發(fā)療效更高且毒性更小的創(chuàng)新癌癥藥物。到目前為止，GO Therapeutics是少數(shù)在糖生物學(xué)領(lǐng)域研發(fā)癌癥療法的公司之一。該公司的糖蛋白靶向平臺(tái)開拓了一個(gè)新的針對(duì)腫瘤抗原的抗癌領(lǐng)域，并可以幫助發(fā)掘包括T細(xì)胞雙特異抗體療法、嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）療法以及ADCs療法在內(nèi)的已有療法的潛力。
4. 瞄準(zhǔn)新型免疫檢查點(diǎn)，BMS達(dá)成PD-1組合療法新合作
百時(shí)美施貴寶（BMS）和總部位于以色列的Compugen近日宣布達(dá)成合作，將在晚期實(shí)體瘤患者中進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以評(píng)估Compugen的新型在研藥物PVRIG抗體COM701與BMS的免疫檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo（nivolumab）聯(lián)用的安全性和耐受性。BMS將對(duì)Compugen進(jìn)行1200萬美元的股權(quán)投資。Compugen將支持正在進(jìn)行的1期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估COM701和Opdivo在四種腫瘤類型中的聯(lián)用效果，包括非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌。COM701是一種人源化抗體，能與PVRIG高親和力結(jié)合。PVRIG是Compugen發(fā)現(xiàn)的一種新型B7/CD28樣免疫檢查點(diǎn)候選靶點(diǎn)。此外，聯(lián)用COM701與抗PD-1抗體已經(jīng)證明能對(duì)刺激T細(xì)胞產(chǎn)生協(xié)同作用，表明PVRIG和PD-1抑制途徑有交叉，以及這類組合能進(jìn)一步增強(qiáng)針對(duì)腫瘤的免疫應(yīng)答潛力。
5. MD安德森癌癥中心新發(fā)現(xiàn)：術(shù)前免疫療法可提高黑色素瘤療效
10月9日，MD安德森癌癥中心在《Nature Medicine》期刊上發(fā)布了手術(shù)前使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合療法的2期臨床試驗(yàn)結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果表明，在高風(fēng)險(xiǎn)的3級(jí)黑色素瘤患者中，在手術(shù)切除之前使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合能夠產(chǎn)生高緩解率，大約一半的患者在接受手術(shù)時(shí)疾病癥狀已經(jīng)消失。同時(shí)，研究人員表明這一療法有很高的副作用，他們需要進(jìn)一步優(yōu)化治療方案。
在這項(xiàng)2期臨床研究中，總計(jì)23名3級(jí)黑色素瘤患者在手術(shù)前接受了PD-1抑制劑nivolumab，或者nivolumab與CTLA-4抑制劑ipilimumab構(gòu)成的組合療法的治療。所有患者在手術(shù)之后接受nivolumab的治療。在組合療法組，73%（8/11）患者的腫瘤縮小，其中5名患者在進(jìn)行手術(shù)時(shí)沒有疾病表現(xiàn)（病理完全緩解）。而在nivolumab組，25%（3/12）患者的腫瘤縮小并且達(dá)到病理完全緩解。
腫瘤免疫療法系列：
第9期 | 第8期 | 第7期 | 第6期 | 第5期 | 第4期 | 第3期 | 第2期 | 第1期
參考資料：
[1] LSK BioPharma and Jiangsu Hengrui Medicine Announce Global Clinical Collaboration to Evaluate the Combination of Anti-Angiogenesis and Immuno-Oncology Therapy for Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma (HCC). Retrieved October 21, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lsk-biopharma-and-jiangsu-hengrui-medicine-announce-global-clinical-collaboration-to-evaluate-the-combination-of-anti-angiogenesis-and-immuno-oncology-therapy-for-patients-with-advanced-hepatocellular-carcinoma-hcc-300734076.html
[2] Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Combination with Pfizer’s Inlyta? (axitinib) Significantly Improved Overall Survival (OS) and Progression-free Survival (PFS) as First-Line Therapy for Advanced or Metastatic Renal Cell Carcinoma. Retrieved October 18, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181018005409/en/Merck%E2%80%99s-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-Combination-Pfizer%E2%80%99s-Inlyta%C2%AE-axitinib.
[3] Giving it a GO: Giant Roche selects a tiny player at LabCentral for its next cancer R&D partner. Retrieved October 2, 2018, from https://endpts.com/giving-it-a-go-giant-roche-selects-a-tiny-player-at-labcentral-for-its-next-cancer-rd-partner/
[4] Neoadjuvant combination checkpoint blockade trial yields high response rates for patients with high-risk stage 3 melanoma. Retrieved October 9, 2018, from https://www.mdanderson.org/newsroom/2018/10/neoadjuvant-combination-checkpoint-blockade-trial-yields-high-response-rates-for-melanoma-patients.html?cmpid=twitter_newsroom_moonshots_melanoma
[5] Checkpoint therapies before surgery? MD Anderson team reports encouraging efficacy but worries about toxicity. Retrieved October 9, 2018, from https://endpts.com/checkpoint-therapies-before-surgery-md-anderson-team-reports-encouraging-efficacy-but-worries-about-toxicity/
[6] Bristol-Myers Squibb and Compugen Announce Clinical Collaboration to Evaluate Therapeutic Regimen in Advanced Solid Tumors, retrieved 2018/10/11, https://finance.yahoo.com/news/bristol-myers-squibb-compugen-announce-105900681.html
[7] Bristol-Myers embraces a possible checkpoint collaborator, snagging a batch of stock and lining up a potential deal, retrieved 2018/10/11, https://endpts.com/bristol-myers-embraces-a-possible-checkpoint-collaborator-snagging-a-batch-of-stock-and-lining-up-a-potential-deal/
