今日，Orion與拜耳（Bayer）宣布其聯(lián)合開發(fā)的在研藥物darolutamide，在治療非轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（nmCRPC）的3期試驗ARAMIS中，達(dá)到顯著延長無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）這一主要終點。此前，darolutamide曾獲得FDA頒發(fā)的快速通道資格，用于治療nmCRPC。拜耳計劃與監(jiān)管機(jī)構(gòu)討論ARAMIS的試驗結(jié)果，以期提交新藥申請。
前列腺癌是全球男性中第二常見的癌癥。對非轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者進(jìn)行雄激素剝奪療法（ADT），最終會導(dǎo)致腫瘤對ADT產(chǎn)生抗性，從而發(fā)展成為去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）。據(jù)估計，有10%到20%的前列腺癌患者可能在5年內(nèi)患上CRPC，其中至少有84%的患者在診斷出CRPC時已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移。而約為33%的確診時為nmCRPC的患者，會在2年內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)移。許多PSA水平快速升高的nmCRPC患者將發(fā)展成為轉(zhuǎn)移性CRPC，他們需要一款有效的藥物來控制病情進(jìn)展。
▲Darolutamide的作用機(jī)理（圖片來源：參考資料 [5]）
Darolutamide是一款下一代口服非甾體雄激素受體（AR）拮抗劑，它能與AR強(qiáng)力結(jié)合，并抑制其功能以及向細(xì)胞核內(nèi)的轉(zhuǎn)移，從而達(dá)到抑制前列腺癌細(xì)胞生長的目的。另外，darolutamide顯示出可忽略不計的血腦屏障（BBB）滲透，這可能降低癲癇發(fā)生等中樞神經(jīng)系統(tǒng)相關(guān)的副作用。
▲Darolutamide的分子結(jié)構(gòu)式（圖片來源：參考資料 [5]）
在評估darolutamide有效性和安全性的3期試驗ARAMIS中，超過1500名nmCRPC患者被隨機(jī)按2：1比例分為兩組，分別接受每日2次600毫克darolutamide，或安慰劑。除了達(dá)到顯著延長MFS的主要終點外，darolutamide還展示了與前期試驗一致的安全性和耐受性。
Darolutamide正在另一項3期試驗ARASENS中接受檢驗，評估其治療轉(zhuǎn)移性激素敏感型前列腺癌（mHSPC）的有效性和安全性。該實驗預(yù)計將在2022年完成。
拜耳醫(yī)藥事業(yè)部高級副總裁兼腫瘤學(xué)發(fā)展負(fù)責(zé)人Scott Fields博士說：“盡管最近在治療nmCRPC方面取得了一些進(jìn)展，但對能延遲轉(zhuǎn)移發(fā)生時間的創(chuàng)新療法，仍有高度未被滿足的需求。拜耳對ARAMIS試驗的結(jié)果感到鼓舞，并期待在即將舉行的科學(xué)會議上提供完整的數(shù)據(jù)。”
Orion研發(fā)部高級副總裁Christer Nordstedt博士說：“前列腺癌是全球男性中第二大常見的惡性腫瘤，其中大約70%的前列腺癌患者為非轉(zhuǎn)移性。雖然常規(guī)激素治療可有效治療非轉(zhuǎn)移性前列腺癌，但若作為唯一療法，其有效性會逐漸喪失?；颊咂诖茉谠缙谘舆t腫瘤轉(zhuǎn)移的發(fā)生，并具有可靠安全性的創(chuàng)新療法，它們對于患者的整體健康具有重要意義?！?/span>
參考資料：
[1] Phase III Trial of Darolutamide in Patients with Non-metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Meets Primary Endpoint. Retrieved October 24, 2018, from https://www.bayer.us/en/newsroom/press-releases/article/?id=123249
[2] Orion and Bayer have completed the phase III trial of darolutamide in patients with non-metastatic castration-resistant prostate cancer - The primary endpoint was met. Retrieved October 24, 2018, from http://inpublic.globenewswire.com/releaseDetails.faces?rId=2221827
[3] ASCO | PARP抑制劑制勝晚期前列腺癌，顯著延長PFS. Retrieved October 24, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/AYsxKaGgOLIsqQHVXOuK1Q
[4] Phase III Trial of Darolutamide in Patients with Non-metastatic Castration-resistant Prostate Cancer Meets Primary Endpoint. Retrieved October 24, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/JE9aWAPm0V8VumZeQVHR0g
[5] Bertrand Tombal., et al., （2018）. Clinical Development of Darolutamide: A Novel Androgen Receptor Antagonist for the Treatment of Prostate Cancer. Clinical-genitourinary-cancer, https://doi.org/10.1016/j.clgc.2018.07.017
