磷丙替諾福韋片是目前最好的乙肝藥。
10 月 22 日，CDE 受理了正大天晴「磷丙替諾福韋片」仿制藥上市申請(qǐng)，這是「首仿之王」正大天晴的又一次突破。
磷丙替諾福韋片是什么
磷丙替諾福韋片，又稱富馬酸替諾福韋艾拉酚胺片，英文名為 Tenofovir alafenemide fumarate，以下簡(jiǎn)稱 TAF。
TAF 是由 Gilead 研發(fā)的用于治療伴有代償性肝病的慢性乙肝（HBV）感染患者的藥物。該藥于 2016 年 11 月 10 日在美國(guó)獲批上市，隨后于 2016 年 12 月 19 日在日本上市，并于 2017 年 1 月 9 日獲得歐洲 EMA 批準(zhǔn)，目前原研未在中國(guó)上市。
TAF 是替諾福韋（TDF）的前體修飾藥，效果和替諾福韋相當(dāng)，副作用更小。TAF 在保持較高病毒抑制率的情況下，沒有發(fā)現(xiàn)耐藥，具有耐藥性低、幾乎無(wú)腎毒性、更好的骨骼安全性、十分之一劑量即可達(dá)到 TDF 同等藥效優(yōu)勢(shì)。
2017 年 4 月 20 日，歐洲肝臟研究學(xué)會(huì)發(fā)布了 2017 版最新乙型肝炎管理指南，其中對(duì)于初治慢乙肝患者的一線首選核苷（酸）類似物治療方案，在原有的富馬酸替諾福韋二吡呋酯和恩替卡韋之外，指南增加了磷丙替諾福韋。對(duì)于患有腎臟疾病或骨骼疾病和/或有發(fā)生上述疾病風(fēng)險(xiǎn)的患者，特別是曾經(jīng)有過核苷類似物暴露的人群，指南推薦應(yīng)首選磷丙替諾福韋片治療。
吉利德 TAF 的專利布局
Gilead 于 2001 年通過 PCT 途徑申請(qǐng)了 TAF 的化合物專利，在全球范圍進(jìn)行了化合物的保護(hù)，其國(guó)際公開號(hào)為 WO0208241A2。目前，TAF 的化合物專利在中國(guó)、歐洲、日本、美國(guó)等均獲得授權(quán)，該藥化合物專利最早于 2021 年 7 月在中國(guó)、歐洲和日本到期，在美國(guó)的專利獲得了 291 天的延長(zhǎng)期，化合物的專利保護(hù)期延長(zhǎng)到 2022 年 5 月。
圖片來(lái)源：CPhi 制藥在線，作者菜菜
此外，繼化合物專利后，Gilead 又繼續(xù)申請(qǐng)了相關(guān)的鹽類、制備方法、聯(lián)合用藥、制劑等專利。
Gilead 在中國(guó)也申請(qǐng)了 TAF 的化合物、鹽類、制備方法、聯(lián)合用藥以及制劑等專利。
圖片來(lái)源：CPhi 制藥在線，作者菜菜
其中，化合物專利 CN1443189A 已獲得授權(quán)，保護(hù)期到 2021 年 7 月，在該授權(quán)中，共授權(quán)了 18 項(xiàng)權(quán)利要求，權(quán)利要求 1 以結(jié)構(gòu)通式的方式保護(hù)了核苷酸類似物化合物，從屬權(quán)利要求 2-4 限定了核苷酸類似物化合物中所含有的非對(duì)映異構(gòu)體，從屬權(quán)利要求 11 和 12 保護(hù)了具體的化合物。
此外，鹽類專利 CN103732594A 申請(qǐng)保護(hù) TAF 的半反丁烯二酸鹽（富馬酸鹽），專利 CN104105484A 申請(qǐng)保護(hù)替諾福韋艾拉酚胺半反丁烯二酸鹽與可比西他的復(fù)方，以及與可比西他、恩曲他濱和埃替格韋德的復(fù)方藥物。
正大天晴肝病超強(qiáng)業(yè)務(wù)能力
肝病用藥是正大天晴的主要業(yè)務(wù)。
2017 年中國(guó)生物制藥年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，公司肝病用藥營(yíng)收 65.43 億元，占全部營(yíng)收的 44.2%。
目前，肝病用藥處在企業(yè)龍頭地位，在國(guó)內(nèi)醫(yī)院市場(chǎng)占有率 22.5%。臨床上，肝病用藥主要包括消化系統(tǒng)中的肝病用藥 (異甘草酸鎂、甘草酸二胺等) 與抗感染藥物中的抗肝炎病毒類藥物 (阿德福韋酯、恩替卡韋、替比夫定等) 兩大類。
其中潤(rùn)眾（恩替卡韋分散片）銷售額為 31.69 億元人民幣，天晴甘美（異甘草酸鎂注射液）銷售額為 19.25 億元人民幣。
據(jù)世界衛(wèi)生組織《2017 年全球肝炎報(bào)告》顯示，全球感染乙肝或丙肝的人數(shù)已超過 3.25 億，我國(guó)慢性乙肝病毒攜帶者約 1.2 億人，慢性乙肝患者 3000 萬(wàn)人，得到治療的僅有 200 萬(wàn)人，不足總數(shù)的 1/10，乙肝市場(chǎng)規(guī)模及用藥需求巨大。
未來(lái)十年，中國(guó)仍將是最大的乙肝市場(chǎng)，預(yù)計(jì)到 2020 年我國(guó)乙肝用藥市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到 200 億元，遠(yuǎn)期將達(dá) 300 億。
TAF 作為新一代乙肝抗病毒藥物，中國(guó)的市場(chǎng)潛力不容小覷，有望成為正大天晴下一個(gè) 10 億大品種。
