今日，衛(wèi)材（Eisai）和百?。˙iogen）在西班牙巴塞羅那舉行的第11屆阿爾茲海默病臨床試驗會議（CTAD）上，公布了其用于治療阿茲海默?。ˋD）的在研藥物BAN2401，在2期試驗201中取得的最新數(shù)據(jù)結(jié)果分析。
AD是最為常見的神經(jīng)退行性疾病之一，其發(fā)病率隨年齡上升而迅速增加。隨著社會老齡化程度的加劇，這一疾病將會帶來越來越嚴重的負擔。不幸的是，AD在新藥研發(fā)領(lǐng)域看似是一大難以逾越的險峰——過去的15年里，無數(shù)充滿希望的新藥分子均在關(guān)鍵臨床試驗中敗下陣來。至今，患者們依舊缺乏有效的治療方案。
BAN2401是一款人源化抗β-淀粉樣蛋白（Aβ）原纖維抗體，能結(jié)合，進而中和并清除可溶的毒性Aβ聚合物。毒性Aβ聚合物被認為促進AD神經(jīng)退行性病變進程。因此，該藥物有望通過減少Aβ這一AD病理學基礎(chǔ)，改善其病情。
▲BAN2401的作用機理（圖片來源：衛(wèi)材官網(wǎng)）
試驗201是一項含安慰劑對照的隨機雙盲2期臨床試驗。試驗招募了856名早期AD患者。這些患者被隨機分為5個劑量組，接受BAN2401的劑量分別為每2周2.5 mg/kg，每個月5 mg/kg，每2周5 mg/kg，每個月10 mg/kg，以及每2周10 mg/kg。試驗的生物標志物終點是通過對淀粉樣蛋白的PET掃描測量和腦脊液（CSF）分析，得到Aβ在大腦中聚合狀況的改變；其療效終點是AD綜合評分（ADCOMS）。此外，AD評估量表-認知自量表（ADAS-Cog）以及臨床失智癥評分總和（CDR-SB）也被納入了考量。
2018 CTAD會議報告的數(shù)據(jù)，是在今年7月在阿茲海默病協(xié)會國際會議（AAIC）上報道的數(shù)據(jù)之外，提供了來自于預(yù)先指定的亞組分析和CSF生物標志物的新數(shù)據(jù)。頂線結(jié)果的常規(guī)統(tǒng)計分析表明：在18個月時，大腦PET測量顯示，最高劑量組的大腦中Aβ水平發(fā)生了統(tǒng)計學顯著降低（p < 0.0001），而且與安慰劑組相比，該劑量組AD臨床衰退（依照ADCOMS評估）顯示出30％的統(tǒng)計學顯著減緩（p = 0.034）。試驗進一步證實了大腦中Aβ的清除與ADCOMS臨床衰退減緩之間的相關(guān)性（Pearson相關(guān)系數(shù)為0.838）。使用ADCOMS衡量從基線開始疾病進展速率變化的斜率的線性回歸模型顯示，最高治療劑量組相較安慰劑組，在18個月時（p < 0.001）存在顯著差異，表明潛在的疾病改善效果。
由于2014年7月監(jiān)管機構(gòu)要求實施的一項修正，限制了APOE4攜帶者入選最高治療劑量組的數(shù)量，導致了該組APOE4攜帶者數(shù)量比例與安慰劑組對比的不平衡。為了評估APOE4對最高劑量組中觀察到的效果的影響，研究人員首先分析了在安慰劑組中的APOE4攜帶者與非攜帶者的臨床衰退率。分析顯示ADCOMS，ADAS -Cog和CDR-SB在統(tǒng)計學上沒有顯著差異。預(yù)先指定的APOE4亞組數(shù)據(jù)分析則表明，在最高治療劑量組中，相較與安慰劑組，接受BAN2401治療的APOE4攜帶者的疾病衰退（依照ADCOMS）下降了63％，而非攜帶者的衰退則下降了7％。這些結(jié)果說明，最高劑量組顯示出的AD治療效果與BAN2401的治療相關(guān)，而“不是由于APOE4狀態(tài)的受試者分配不平衡導致的”。
衛(wèi)材和百健目前正在與監(jiān)管機構(gòu)討論BAN2401的后續(xù)步驟。預(yù)計將于今年開始從參加了201試驗的患者中招募患者進行開放標簽擴展試驗。
參考資料：
[1] Eisai and Biogen Announce Presentation of Additional Data From the Phase II Clinical Trial of BAN2401 in Early Alzheimer’s Disease at the 2018 Clinical Trials on Alzheimer’s Disease (CTAD) Conference. Retrieved October 25, 2018, from http://investors.biogen.com/news-releases/news-release-details/eisai-and-biogen-announce-presentation-additional-data-phase-ii
[2] 重磅！阿茲海默病新藥2期積極數(shù)據(jù)終于揭曉. Retrieved October 25, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/sn8a7i_orJPkKbXdny1pLA
[3] 衛(wèi)材官網(wǎng). Retrieved October 25, 2018, from https://www.eisai.com/
