今日，輝瑞（Pfizer）與諾華（Novartis）宣布達(dá)成一項(xiàng)非獨(dú)家臨床開發(fā)協(xié)議，共同研發(fā)用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的單藥或組合療法。
NASH是一種嚴(yán)重的，進(jìn)行性的，由于脂肪積累而引起的非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）。NASH通常伴有肝臟發(fā)炎，肝細(xì)胞瘢痕和肝損傷，從而引起肝纖維化和肝硬化，最終導(dǎo)致肝癌或肝功能衰竭。由于經(jīng)常不能被發(fā)現(xiàn)和診斷，NASH的預(yù)計(jì)成人發(fā)病率至少為3%到5%。NASH尚無獲批療法，其患者的中位生存期僅約為5年。在未來10年間，預(yù)計(jì)NASH會成為肝臟移植的首要原因。
兩家公司將對來自輝瑞的3種和諾華的1種在研藥物進(jìn)行非臨床和1期試驗(yàn)。它們分別是輝瑞的靶向催化肝臟脂肪生成的第一步酶反應(yīng)的乙酰輔酶A-羧化酶（ACC）的抑制劑（PF-05221304，2期階段），二?；视蚈-?；D(zhuǎn)移酶2（DGAT2）抑制劑（PF-06865571，1期階段）和酮基激酶（KHK）抑制劑（PF-06835919，2期階段），以及諾華的tropifexor，一種非膽汁酸的法尼醇X受體（FXR）激動劑。FXR是肝臟中大量表達(dá)的一種核受體，F(xiàn)XR受體媒介的信號通路對膽汁酸（BA）的合成、脂類代謝、炎癥和纖維化過程的調(diào)控都至關(guān)重要。
輝瑞正在建立一個(gè)強(qiáng)大的，全部自主研發(fā)的，旨在靶向不同及多樣NASH疾病進(jìn)程途徑的NASH研發(fā)項(xiàng)目，其中包括這3種在研藥物，以及幾種“first-in-class”的臨床前候選藥物。輝瑞一直致力于通過不同的途徑，運(yùn)用單藥或組合療法，去治療處在不同疾病進(jìn)程階段的NASH。與諾華的合作將幫助輝瑞在疾病早期探索組合療法。
▲輝瑞內(nèi)科學(xué)部高級副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)orris Birnbaum博士（圖片來源：輝瑞官網(wǎng)）
輝瑞內(nèi)科高級副總裁兼首席科學(xué)官M(fèi)orris Birnbaum博士表示：“這次與諾華令人興奮的合作，將幫助輝瑞探索不同并可能潛在互補(bǔ)的機(jī)制，從而進(jìn)一步深入了解NASH這種復(fù)雜疾病。十多年來，輝瑞致力為那些容易患上NASH的高風(fēng)險(xiǎn)人群開發(fā)藥物，其中包括2型糖尿病和心血管疾病患者。憑借我們的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，以及對代謝，炎癥，和心血管狀況之間密切相互作用的深入理解，輝瑞有信心發(fā)現(xiàn)NASH療法，去真正滿足患者的需求?！?/span>
參考資料：
[1] Pfizer Announces Clinical Development Agreement with Novartis to Advance the Treatment of NASH. Retrieved October 29, 2018, from https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer_announces_clinical_development_agreement_with_novartis_to_advance_the_treatment_of_nash
[2] 專注中國NASH患者，Terns獨(dú)家開發(fā)禮來三款新藥. Retrieved October 29, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/6IWz231P2QH4Q2PVN4k7BQ
[3] 抑制脂肪合成，非酒精性脂肪性肝炎新藥2期成功Retrieved October 29, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/F2Wyg4o10S_mp5aQTvJTKA
