Esperion公司日前宣布，其降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的在研藥物bempedoic acid已完成共包含五項3期臨床試驗整個3期臨床研發(fā)項目，累積結(jié)果證明了bempedoic acid單藥使用以及與ezetimibe聯(lián)合使用的良好療效、安全性與耐藥性，有望治療包括動脈粥樣硬化心血管疾?。ˋSCVD）和/或雜合子家族性高膽固醇血癥（HeFH）在內(nèi)的心血管病高風險患者。
高水平的LDL-C可導致動脈內(nèi)壁的脂肪及膽固醇積聚，即動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化可導致包括心臟病或中風在內(nèi)的心血管事件。在美國，約7800萬人（超過全國人口的20%）有較高的LDL-C水平，而歐洲和日本分別為7300萬和3000萬人。其中，美國約有1300萬ASCVD患者，他們即便使用最大耐受劑量的他汀類藥物療法，仍然無法使LDL-C水平得到控制。除此之外，一些患者還具有他汀類藥物不耐受，這也導致患者們具有高心血管病風險。超過600萬的ASCVD和/或HeFH患者在接受最大耐受他汀類藥物治療后仍需要額外降低近30%的LDL-C水平來實現(xiàn)治療目標。因此，患者們急需一款新的治療選擇來幫助他們降低LDL-C水平。
Esperion公司的bempedoic acid是一款口服，創(chuàng)新ATP檸檬酸裂解酶（ACL）抑制劑。它通過降低膽固醇的生物合成，和調(diào)控LDL受體來降低LDL-C水平。該藥可以對現(xiàn)有口服療法進行補充，幫助患者們額外降低LDL-C水平。與他汀類藥物相似，bempedoic acid也可以降低高敏C反應蛋白（hsCRP），一個與心血管疾病相關的炎癥的關鍵標志物。Bempedoic acid可與ezetimibe聯(lián)用，ezetimibe可以抑制NPC1L1（Niemann-Pick C1-Like 1），降低胃腸道內(nèi)膽固醇的吸收，從而降低膽固醇對肝臟的輸送。
▲Bempedoic acid分子結(jié)構(gòu)（圖片來源：PubChem）
Esperion于2016年1月開始進行全球范圍的關鍵3期臨床發(fā)展項目，旨在評估bempedoic acid單用以及與ezetimibe聯(lián)用的安全性、耐藥性以及作為補充療法持續(xù)降低LDL-C的療效。項目包含的患者為ASCVD或有較高風險患上ASCVD的患者，這些潛在患者具有高膽固醇血癥，他們在接受了最大耐受劑量他汀類藥物及ezetimibe治療后仍有較高的LDL-C水平，因此有很高的風險患上心血管疾病。項目共包含五項試驗，共有約4000名患者參與，其中四項試驗為bempedoic acid單藥療法關鍵試驗（Studies 1、2、3和4），一項為bempedoic acid與ezetimibe聯(lián)用療法關鍵試驗（053 Study）。
該3期項目的累計結(jié)果表明，bempedoic acid對比安慰劑可以將LDL-C水平額外降低18-31%（p<0.001）、在治療意向分析中將LDL-C水平額外降低17-28%（p<0.001）、將hsCRP水平降低19-33%、以及在1002名糖尿病患者中對比安慰劑降低0.19-0.31%的血紅蛋白A1c（HbA1c）。
Esperion計劃于2019年第一季度向FDA提交bempedoic acid單藥以及與ezetimibe聯(lián)用的新藥申請（NDAs），并于第二季度向EMA提交營銷授權申請（MAAs）。
我們祝賀bempedoic acid的3期開發(fā)項目順利結(jié)束，并期待該藥可以早日獲得批準，與患者見面。
參考資料：
[1] Esperion Announces Completion of Phase 3 LDL-C Lowering Development Program of Bempedoic Acid and Positive Cumulative Results. Retrieved October 29, 2018, from https://markets.businessinsider.com/news/stocks/esperion-announces-completion-of-phase-3-ldl-c-lowering-development-program-of-bempedoic-acid-and-positive-cumulative-results-1027662740
[2] Esperion Eyes Early 2019 to File NDA for Cholesterol-Lowering Therapy. Retrieved October 29, 2018, from https://www.biospace.com/article/esperion-eyes-early-2019-to-file-nda-for-cholesterol-lowering-therapy/
[3] LDL膽固醇水平降低35%，降脂組合療法臨床3期結(jié)果積極. Retrieved October 29, 2018, from https://mp.weixin.qq.com/s/kJkAvkBxmdTMr9qilZrL1w
