日前，禮來公司（Eli Lilly and Company）與Dicerna Pharmaceuticals宣布達(dá)成全球許可和研發(fā)合作，重點(diǎn)關(guān)注心臟代謝疾病、神經(jīng)退行性疾病和疼痛領(lǐng)域潛在新藥的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和推廣。兩家公司將利用Dicerna專有的GalXC?RNAi技術(shù)平臺(tái)，將新藥推向臨床開發(fā)和推廣。此外，兩家公司還將合作超越當(dāng)前的技術(shù)模式，以生產(chǎn)下一代寡核苷酸療法。
RNAi是一種生物過程，某些雙鏈RNA分子會(huì)通過破壞致病基因的mRNA來抑制這些基因的表達(dá)。RNAi不是通過靶向和結(jié)合蛋白質(zhì)來抑制其活性，而是通過靶向并沉默指導(dǎo)蛋白質(zhì)構(gòu)建的mRNA，更早一步發(fā)揮作用。RNAi的這一作用使其具有攻擊任何靶標(biāo)的能力，包括常規(guī)抗體和小分子藥物不能觸及的致病基因。此外，RNAi療法也能減少給藥頻率、延長(zhǎng)作用時(shí)間，為患者帶來便利。
由Dicerna開發(fā)的GalXC?RNAi技術(shù)平臺(tái)旨在推動(dòng)下一代RNAi療法的開發(fā)，用以沉默肝臟中的致病基因。GalXC?療法需經(jīng)過Dicer酶處理，這是RNAi在人細(xì)胞內(nèi)的天然起點(diǎn)。Dicerna的科學(xué)家使用GalXC?將N-乙酰半乳糖胺糖直接連接到只能被Dicer酶切割的小干擾RNA（DsiRNA）分子上，它們能在靈活有效地偶聯(lián)靶向配體的同時(shí)，穩(wěn)定RNAi雙鏈體。Dicerna認(rèn)為，這種化學(xué)修飾能夠?qū)NAi療法通過皮下注射遞送至肝臟中，然后與靶細(xì)胞上的受體特異性結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞對(duì)RNAi療法的吸收。通過使用Dicer酶作為RNAi的切割酶，GalXC?療法旨在優(yōu)化RNAi通路的活性，使其以最具特異性和最有效的方式運(yùn)作。
根據(jù)協(xié)議條款，Dicerna將獲得1億美元的預(yù)付款，以及1億美元的股權(quán)投資。Dicerna將有資格獲得高達(dá)3.5億美元的開發(fā)和推廣里程碑付款，以及產(chǎn)品銷售分成。Dicerna將專門與禮來在神經(jīng)退行性疾病、疼痛和心臟代謝疾病領(lǐng)域合作。他們計(jì)劃合作超過10個(gè)靶標(biāo)。
▲Dicerna公司的GalXC?技術(shù)平臺(tái)（圖片來源：Dicerna Pharmaceuticals官方網(wǎng)站）
禮來高級(jí)副總裁兼首席科學(xué)官Daniel M. Skovronsky博士說：“在禮來，我們會(huì)關(guān)注能解決未滿足醫(yī)療需求的前沿科學(xué)發(fā)展。我們很高興與Dicerna合作，并利用他們的RNAi專業(yè)知識(shí)來研究至今仍被證明在技術(shù)上具有挑戰(zhàn)性的靶點(diǎn)。RNAi有望治療一系列對(duì)禮來具有戰(zhàn)略性重要意義的疾病。我們的目標(biāo)是與Dicerna一起，利用這種新興技術(shù)在藥物開發(fā)方面取得更大成功。”
Dicerna總裁兼首席執(zhí)行官Douglas M. Fambrough博士說：“此次與禮來的合作是一個(gè)難得的機(jī)會(huì)，它將利用我們專有的GalXC?平臺(tái)，來生產(chǎn)心臟代謝疾病新藥，并在神經(jīng)退行性疾病和疼痛領(lǐng)域占得一席之地。禮來憑借其在各個(gè)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，是Dicerna擴(kuò)展其專有GalXC?技術(shù)的理想合作伙伴，該技術(shù)旨在沉默致病基因的表達(dá)。我們渴望并準(zhǔn)備擴(kuò)展和推進(jìn)創(chuàng)新的GalXC?療法，包括專有項(xiàng)目和合作項(xiàng)目?！?/span>
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參考資料：
[1] Eli Lilly Makes a Big Bet on RNAi Therapies With Dicerna Deal. Retrieved October 29, 2018, from https://www.biospace.com/article/eli-lilly-makes-a-big-bet-on-rnai-therapies-with-dicerna-deal/
[2] Dicerna Pharmaceuticals. Retrieved October 29, 2018, from https://dicerna.com/
[3] 強(qiáng)強(qiáng)合作研發(fā)RNAi療法，針對(duì)補(bǔ)體介導(dǎo)疾病. Retrieved October 29, 2018, from 藥明康德微信公眾號(hào)（WuXiAppTecChina）
