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1. 默沙東Keytruda獲得FDA批準(zhǔn)，成為鱗狀非小細(xì)胞肺癌一線療法
10月30日，默沙東（MSD）公司宣布，美國FDA批準(zhǔn)該公司的重磅免疫療法Keytruda，與卡鉑和紫杉醇或白蛋白紫杉醇聯(lián)用，作為一線療法治療轉(zhuǎn)移性鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。這項(xiàng)批準(zhǔn)是抗PD-1療法第一次獲得批準(zhǔn)作為一線療法治療鱗狀NSCLC，而且不需考慮腫瘤的PD-L1表達(dá)水平。這一批準(zhǔn)是基于Keytruda在名為KEYNOTE-407的關(guān)鍵性3期臨床試驗(yàn)中的表現(xiàn)。在這項(xiàng)隨機(jī)雙盲，含安慰劑對(duì)照的多中心試驗(yàn)中，不考慮腫瘤的PD-L1表達(dá)水平，Keytruda與化療結(jié)合，與單純化療相比，能夠顯著提高患者的總生存期（OS），將患者死亡風(fēng)險(xiǎn)降低36%（HR=0.64 [95% CI, 0.49, 0.85]; p=0.0017）。同時(shí)，患者的無進(jìn)展生存期（PFS）和客觀緩解率（ORR）也得到統(tǒng)計(jì)顯著改善。
2. 激發(fā)巨噬細(xì)胞吃掉腫瘤細(xì)胞，CD47抗體1期結(jié)果積極
藥明康德合作伙伴Forty Seven公司宣布，其在研抗CD47單克隆抗體Hu5F9-G4與利妥昔單抗（rituximab）的免疫組合療法，在治療彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）和濾泡性淋巴瘤（FL）的1期試驗(yàn)中，取得了令人矚目的積極結(jié)果。本次報(bào)道的Hu5F9-G4首次在人體中臨床試驗(yàn)的結(jié)果，發(fā)表在近日出版的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。本次報(bào)道的1期試驗(yàn)在22名患有難治/復(fù)發(fā)性非霍奇金淋巴瘤患者（r/r NHL）中展開，其中15名為DLBCL患者，7名為FL患者。這些患者此前經(jīng)歷了中位數(shù)為4次的治療（2-10次），其中95%之前對(duì)利妥昔單抗沒有響應(yīng)。試驗(yàn)結(jié)果表明，50%（11名）接受治療的患者有客觀緩解，其中8名患者有完全緩解，即經(jīng)治療后癌癥跡象消失。
CD47作為癌細(xì)胞上過度表達(dá)的免疫調(diào)節(jié)分子，類似于免疫檢查點(diǎn)PD-L1，是癌細(xì)胞逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視和殺傷作用，尤其是巨噬細(xì)胞的吞噬作用，而發(fā)出“不要吃我”的信號(hào)。Hu5F-G4作為一種抗CD47的單克隆抗體，一旦特異性結(jié)合CD47，就能促使巨噬細(xì)胞吞噬腫瘤細(xì)胞。CD47這個(gè)抗癌靶點(diǎn)最早由斯坦福大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)并揭示了其潛在的藥用價(jià)值，并根據(jù)CD47這個(gè)名字建立了Forty Seven公司。本文作者之一，斯坦福大學(xué)教授Ranjana Advani博士說：“Hu5F9-G4，作為一種潛在的新型免疫療法，其試驗(yàn)結(jié)果非常得令人興奮。這是第一次一種抗體可以激活巨噬細(xì)胞去對(duì)抗癌癥，并且目前看來可以安全地用于人體?！?/span>
3. 降低多發(fā)性骨髓瘤進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)45%，CD38單抗3期結(jié)果積極
10月30日，位于丹麥哥本哈根的Genmab公司宣布，其授權(quán)于強(qiáng)生（Johnson & Johnson）集團(tuán)旗下楊森公司（Janssen）開發(fā)的新藥Darzalex（daratumumab）在治療多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）的3期試驗(yàn)MAIA中達(dá)到主要終點(diǎn)。MAIA是一項(xiàng)評(píng)估daratumumab與來那度胺（lenalidomide）和地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用，治療MM的3期試驗(yàn)，且參與試驗(yàn)的患者并未接受過高度化療和自體干細(xì)胞移植（ASCT）。預(yù)先計(jì)劃的中期分析結(jié)果顯示，試驗(yàn)成功達(dá)到了無進(jìn)展生存期（PFS）的主要終點(diǎn)（HR=0.55, 95% CI: 0.43–0.72, p<0.0001），表明DRd比Rd可以獲得更好的效果，使患者的疾病發(fā)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低45%，安全性亦為良好。
Daratumumab是一種創(chuàng)新人源化CD38單克隆抗體。CD38是一種在多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞中高度表達(dá)的表面蛋白。通過靶向CD38，daratumumab可以通過多種免疫介導(dǎo)的作用機(jī)制誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。目前daratumumab正在多個(gè)臨床試驗(yàn)中接受評(píng)估，其中包括針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的9項(xiàng)不同的3期研究。值得一提的是，daratumumab剛剛于9月獲得歐盟委員會(huì)（EC）批準(zhǔn)作為一線療法，聯(lián)合硼替佐米、美法侖和潑尼松（VMP）治療不適合進(jìn)行ASCT的MM成人患者。此前它已獲得兩項(xiàng)FDA頒發(fā)的突破性療法認(rèn)定，用于單藥或與其他療法聯(lián)用治療MM。
4. 4-1BB單抗在美國1期試驗(yàn)首個(gè)患者給藥，中國的IND獲得批準(zhǔn)
10月31日，位于蘇州的創(chuàng)新型抗體工程和發(fā)現(xiàn)公司天演藥業(yè)（Adagene）宣布，其主要產(chǎn)品ADG-106，一種針對(duì)CD137新型表位的全人源激動(dòng)性單克隆抗體，在美國的1期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成第一位患者給藥。CD137（4-1BB）是腫瘤壞死因子（TNF）受體超家族的成員，是一種有前途的免疫腫瘤學(xué)靶點(diǎn)。天演藥業(yè)同時(shí)還宣布ADG-106在中國的IND申請(qǐng)以最快的速度獲得批準(zhǔn)。1期臨床研究將評(píng)估ADG-106作為單藥在一系列實(shí)體瘤和非霍奇金淋巴瘤患者中的安全性和有效性。
5. Innate與阿斯利康達(dá)成腫瘤管線合作，涉及多款免疫學(xué)藥物
10月23日，Innate Pharma宣布，已與阿斯利康（AstraZeneca）及其屬下全球生物制劑研發(fā)機(jī)構(gòu)MedImmune達(dá)成擴(kuò)展合作協(xié)議，互相促進(jìn)腫瘤學(xué)管線新藥的發(fā)展。根據(jù)協(xié)議，Innate將代理阿斯利康剛剛獲得FDA批準(zhǔn)的針對(duì)治療復(fù)發(fā)性或難治性毛細(xì)胞白血?。╤airy cell leukemia, HCL）的新藥Lumoxiti，而阿斯利康將全權(quán)負(fù)責(zé)針對(duì)復(fù)發(fā)性/轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（R/M-SCCHN）的首款人源抗NKG2A抗體monalizumab的腫瘤學(xué)研發(fā)，并有權(quán)獲得靶向CD39的抗體藥物IPH5201和其他四款I(lǐng)nnate臨床前候選藥物的研發(fā)許可。
Lumoxiti是首款靶向CD22的重組免疫毒素（immunotoxin），綜合了抗體能夠靶向運(yùn)送藥物的特異性和毒素殺死腫瘤細(xì)胞的效力，可以將CD22抗體與抗原結(jié)合的部分與一種毒素融合在一起。Monalizumab是首款人源抗NKG2A抗體，NKG2A是在腫瘤浸潤性細(xì)胞毒素T細(xì)胞及自然殺傷（NK）細(xì)胞表達(dá)的靶點(diǎn)受體；兩家公司目前正在進(jìn)行針對(duì)頭頸癌及結(jié)直腸癌的2期試驗(yàn)，以及針對(duì)實(shí)體瘤的試驗(yàn)。兩家公司表示，希望此次合作可以加速為患者早日帶來更多的療法選擇。
腫瘤免疫療法系列：
第10期 | 第9期 | 第8期 | 第7期 | 第6期 | 第5期 | 第4期 | 第3期 | 第2期 | 第1期
參考資料：
[1] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) in Combination with Carboplatin and Either Paclitaxel or Nab-Paclitaxel for the First-Line Treatment of Patients with Metastatic Squamous Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC). Retrieved October 30, 2018, from https://www.businesswire.com/news/home/20181030006098/en/FDA-Approves-
[2] Forty Seven’s anti-CD47 combo shows promise in non-Hodgkin lymphoma. Retrieved November 1, 2018, from https://www.fiercebiotech.com/research/forty-seven-s-anti-cd47-combo-shows-promise-non-hodgkin-lymphoma
[3] Merck%E2%80%99s-KEYTRUDA%C2%AE-pembrolizumab-Combination-Carboplatin
[4] Genmab and Johnson & Johnson’s Darzalex Dazzles in Multiple Myeloma Trial. Retrieved October 30, 2018, from https://www.biospace.com/article/genmab-and-johnson-and-johnson-s-darzalex-dazzles-in-multiple-myeloma-trial/
[5] Genmab Announces Positive Topline Results in Phase III MAIA Study of Daratumumab in Front Line Multiple Myeloma. Retrieved October 30, 2018, from https://seekingalpha.com/pr/17315247-genmab-announces-positive-topline-results-phase-iii-maia-study-daratumumab-front-line
[6] Adagene Announces First Patient Dosed in United States and Acceptance of IND in China for ADG-106. Retrieved Nov 01, 2018, https://www.biospace.com/article/releases/adagene-announces-first-patient-dosed-in-united-states-and-acceptance-of-ind-in-china-for-adg-106/?s=89
[7] Innate Pharma Strengthens and Expands Its Oncology Development Collaboration with AstraZeneca. Retrieved October 23, 2018, from https://www.innate-pharma.com/en/news-events/press-releases/innate-pharma-strengthens-and-expands-its-oncology-development-collaboration-astrazeneca
