美國(guó)制藥巨頭輝瑞（Pfizer）與合作伙伴安斯泰來（Astellas）近日宣布，歐盟委員會(huì)（EC）已批準(zhǔn)靶向抗癌藥Xtandi（enzalutamide，恩扎魯胺）一個(gè)新的適應(yīng)癥，用于高風(fēng)險(xiǎn)、非轉(zhuǎn)移性、去勢(shì)抵抗性前列腺癌（nmCRPC）成人男性患者的治療。美國(guó)監(jiān)管方面，Xtandi于今年7月獲FDA批準(zhǔn)用于nmCRPC成人男性患者。此次批準(zhǔn)，使Xtandi成為首個(gè)可同時(shí)治療非轉(zhuǎn)移性和轉(zhuǎn)移性CRPC的口服藥物。
在歐洲，Xtandi于2013年6月首次獲批，目前適應(yīng)癥為用于雄激素剝奪療法（ADT）治療失敗但尚未接受化療（即化療初治）或接受多西他賽化療期間或化療后病情進(jìn)展的無癥狀或輕微癥狀的轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗前列腺癌（mCRPC）成人患者。
此次新適應(yīng)癥批準(zhǔn)，是基于關(guān)鍵性大規(guī)模III期臨床研究PROSPER的數(shù)據(jù)。該研究共入組了1401例nmCRPC患者，評(píng)估了Xtandi與ADT聯(lián)合療法相對(duì)于ADT的療效和安全性。研究中，患者以2:1的比例隨機(jī)分配至Xtandi+ADT方案或安慰劑+ADT方案。
該研究結(jié)果顯示，與ADT單獨(dú)治療相比，Xtandi與ADT聯(lián)合治療使病情發(fā)生轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低了71%：Xtandi與ADT聯(lián)合治療組有23%的患者發(fā)生病情轉(zhuǎn)移或死亡，ADT單獨(dú)治療組為49%。該研究的主要終點(diǎn)無轉(zhuǎn)移生存期（MFS）方面，Xtandi與ADT聯(lián)合治療組為36.6個(gè)月，ADT單獨(dú)治療組為14.7個(gè)月，延長(zhǎng)達(dá)22個(gè)月（HR=0.29[95%CI:0.24-0.35]，p＜0.001）。
在全球范圍內(nèi)，前列腺癌是導(dǎo)致男性死亡的第二大主要病因，僅次于肺癌。據(jù)估計(jì)，有七分之一的男性在其一生中會(huì)確診前列腺癌。該病通常發(fā)生在老年人群中，前列腺癌常由男性激素（包括睪酮，即雄激素）過量引發(fā)。因此，該病的常規(guī)治療是降低患者體內(nèi)的雄激素水平，臨床上可通過外科手術(shù)去勢(shì)和/或ADT達(dá)到這一目的。
CRPC是指盡管睪酮水平已達(dá)到去勢(shì)水平但病情依然進(jìn)展的前列腺癌類型。nmCRPC則意味著沒有臨床證據(jù)顯示癌細(xì)胞正在擴(kuò)散至身體其他部位（轉(zhuǎn)移）、并且前列腺特異性抗原（PSA）水平升高，這類患者雖然癌癥尚未出現(xiàn)轉(zhuǎn)移，但最終往往難以逃脫轉(zhuǎn)移的厄運(yùn)，因此迫切需要一種有效的藥物控制病情。
nmCRPC的治療選擇非常有限，疾病進(jìn)展的唯一證據(jù)是PSA快速上升。目前，Xtandi已是臨床上治療轉(zhuǎn)移性CRPC的標(biāo)準(zhǔn)療法。此次新適應(yīng)癥批準(zhǔn)，使Xtandi可介入疾病的早期階段，將為nmCRPC患者群體帶來一種重要的治療選擇。值得一提的是，今年2月，強(qiáng)生的前列腺癌藥物Erleada獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)，成為首個(gè)治療非轉(zhuǎn)移性CRPC的藥物。
Xtandi由安斯泰來與輝瑞旗下公司Medivation聯(lián)合開發(fā)及銷售，目前已在全球70多個(gè)市場(chǎng)上市。Xtandi是一種新穎的、每日一次的口服雄激素受體信號(hào)傳導(dǎo)抑制劑，能夠抑制雄激素受體信號(hào)傳導(dǎo)通路中的多個(gè)步驟，旨在干擾睪酮結(jié)合前列腺癌細(xì)胞的能力，已被證明能夠降低癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，并能誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞死亡。睪酮是一種男性激素，能夠激化前列腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)。
目前，前列腺癌治療領(lǐng)域，Xtandi和強(qiáng)生的Zytiga（abiraterone acetate，醋酸阿比特龍）是最暢銷的2款產(chǎn)品。Zytiga于2011年上市之后一直統(tǒng)治市場(chǎng)，2017年全球銷售額為25.1億美元，盡管該藥美國(guó)專利已于2018年10月底到期，但由于其一半以上銷售來自美國(guó)以外市場(chǎng)，因此今年全球銷售額會(huì)進(jìn)一步提高，預(yù)計(jì)將達(dá)到31.22億美元。
Xtandi于2012年上市，較Zytiga晚了一年時(shí)間，但銷售額呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)，2017年全球銷售額首次超越Zytiga，達(dá)到了26.54億美元。nmCRPC新適應(yīng)癥的獲批，將成為推動(dòng)Xtandi下一次飛躍式增長(zhǎng)的關(guān)鍵催化劑。根據(jù)EvaluatePharma預(yù)測(cè)，Xtandi在2024年的全球銷售額將達(dá)到44.67億美元，成為前列腺癌治療領(lǐng)域的巨無霸產(chǎn)品。而由于美國(guó)市場(chǎng)仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，Zytiga在2018年之后的銷售額將會(huì)呈現(xiàn)斷崖式的下跌，2024年的全球銷售額僅為3.82億美元。不過強(qiáng)生Ereleada具有極高的商業(yè)潛力，2024年的全球銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到21.15億美元。
參考資料：
Astellas Receives European Approval for XTANDI? (enzalutamide) for Adult Men with High-Risk Non-Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer
