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1. 輝瑞第三代ALK抑制劑獲得FDA加速批準上市，治療非小細胞肺癌
11月2日，輝瑞公司宣布，美國FDA批準該公司研發(fā)的第三代ALK酪氨酸激酶抑制劑（TKI）Lorbrena（lorlatinib）上市，用于治療ALK陽性轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。這些患者在接受crizotinib或者至少一種其它ALK抑制劑治療后疾病繼續(xù)惡化，或者接受alectinib或ceritinib作為第一種ALK抑制劑療法后疾病繼續(xù)惡化。這是輝瑞公司在最近兩個月內(nèi)獲得FDA批準的第三項腫瘤療法。Lorbrena是輝瑞公司研發(fā)的第三代ALK TKI。它在臨床前肺癌模型試驗中對攜帶ALK和ROS1染色體重組的腫瘤表現(xiàn)出很高活性。Lorbrena能夠抑制對其它ALK抑制劑產(chǎn)生抗性的腫瘤突變，并且可以穿過血腦屏障。該藥物已獲得FDA授予的突破性療法認定，并且新藥申請獲得了優(yōu)先審評資格。
2. 一線治療慢性淋巴性白血病，BCL-2抑制劑組合療法達到PFS主要終點
11月1日，艾伯維（AbbVie）公司和羅氏（Roche）宣布，雙方共同開發(fā)的針對慢性淋巴性白血?。–LL）的重磅藥物venetoclax作為一線療法，在3期試驗CLL14中獲得積極結(jié)果。本次公布的數(shù)據(jù)顯示，與obinutuzumab和chlorambucil聯(lián)用的標準療法相比，venetoclax與obinutuzumab聯(lián)用，可以使患者的無進展生存期（PFS）顯著提升。Venetoclax是一款創(chuàng)新型選擇性B細胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制劑，抑制在CLL中過量表達的BCL-2蛋白。通過抑制BCL-2蛋白，venetoclax可以使癌細胞重新進行細胞凋亡過程。Venetoclax也是首個經(jīng)FDA批準的針對BCL-2蛋白的療法。
本次公布結(jié)果的3期試驗CLL14是一項前瞻性的多中心開放標簽隨機試驗，參與試驗的445名CLL患者均未接受過治療?；颊呓邮芰藶槠?2個月的治療。根據(jù)國際慢性淋巴細胞白血病研討會（iwCLL）標準評估，venetoclax組合療法達到了試驗的PFS主要終點，且安全性良好。該試驗的更多數(shù)據(jù)將于未來舉辦的醫(yī)療大會中公布。
3. IDEAYA與諾華達成PKC抑制劑獨家臨床許可協(xié)議
10月23日，IDEAYA Biosciences宣布與諾華（Novartis）達成獨家許可協(xié)議，開發(fā)和推廣諾華的在研藥物LXS196（新命名為IDE196）。IDEAYA是一家專注于癌癥的精準醫(yī)學公司，致力于為生物標志物定義的癌癥群體發(fā)現(xiàn)和開發(fā)創(chuàng)新的靶向和免疫腫瘤學藥物。根據(jù)協(xié)議規(guī)定，IDEAYA獲得IDE196的獨家臨床試驗和開發(fā)權(quán)利。諾華將繼續(xù)其正在進行的IDE196的1期試驗，作為單藥療法或聯(lián)合療法（與諾華的一種HDM2抑制劑HDM201聯(lián)用），用于治療攜帶GNAQ和GNA11突變的轉(zhuǎn)移性葡萄膜黑色素瘤（metastatic uveal melanoma，MUM）。IDEAYA將繼續(xù)研究IDE196對MUM，以及攜帶該突變的其它類型癌癥的治療潛力。
IDE196是一種在研小分子蛋白激酶C（PKC）抑制劑，針對攜帶GNAQ和GNA11基因突變的癌癥。GNAQ和GNA11突變已被證明與多種癌癥和其它疾病相關(guān)，并被列入多個診斷檢測中，包括FoundationOne CDx? NGS檢測，F(xiàn)oundationOne?液體活檢和Guardant360?液體活檢，這為準確識別目標患者提供了明確的途徑。
4. 治療皮膚癌，CK2靶向藥IND申請獲得FDA批準
11月1日，Senhwa Biosciences宣布，其在研新藥Silmitasertib（CX-4945）用于治療基底細胞癌（BCC）的IND臨床申請獲得FDA批準。Silmitasertib是一種"first-in-class"的小分子藥物，靶向酪蛋白激酶2（CK2），這是一種參與癌細胞DNA修復機制的蛋白質(zhì)。Silmitasertib目前正處于膽管癌的2期臨床試驗中，并已被證明對人體安全且耐受良好。用于治療成神經(jīng)管細胞瘤（MB）的臨床試驗正在計劃當中。
最近獲批的CK2靶點新藥是Sanofi和Regeneron的Libtayo，于2018年9月28日被批準用于治療轉(zhuǎn)移性或局部晚期皮膚鱗狀細胞癌（CSCC）。
5. 避免視力喪失，眼部黑色素瘤靶向療法公布積極臨床進展
10月29日，專注于眼科腫瘤新型靶向療法開發(fā)的Aura Biosciences公司公布了評估光激活療法AU-011的安全性和有效性的1b/2期臨床試驗的最新臨床數(shù)據(jù)。AU-011是該公司研發(fā)的用于脈絡(luò)膜黑色素瘤初級治療的“first-in-class”靶向療法。該療法由專有的病毒樣顆粒生物共軛物（viral-like particle bioconjugates, VPB）組成，通過眼科激光激活。目前可用的脈絡(luò)膜黑色素瘤治療方法存在嚴重視力喪失的風險，特別是對于位于中央凹或視盤附近的黑色素瘤患者。
這項開放標簽的多中心試驗有36名臨床診斷為原發(fā)性脈絡(luò)膜黑色素瘤的成年受試者參與，接受單次和多次遞增劑量的光激活A(yù)U-011。數(shù)據(jù)顯示，光激活A(yù)U-011的多次給藥耐受性良好，沒有發(fā)現(xiàn)相關(guān)的嚴重不良事件或劑量限制性毒性。而且，所有患者在接受治療后3個月達到初步療效終點，患者視力在治療后6個月和12個月時也得到維持。Aura公司計劃在完成1b/2期試驗后啟動3期臨床試驗。
腫瘤靶向療法系列：
參考資料：
[1] U.S. FDA Approves LORBRENA? (lorlatinib) for Previously-Treated ALK-Positive Metastatic NSCLC。 Retrieved November 2, 2018, from https://www.marketwatch.com/press-release/us-fda-approves-lorbrena-lorlatinib-for-previously-treated-alk-positive-metastatic-nsclc-2018-11-02
[2] AbbVie Announces Positive Results from CLL14, a Phase 3 Trial Evaluating a Venetoclax Combination as First-Line Therapy with a Fixed Duration of Treatment in Patients with Chronic Lymphocytic Leukemia. Retrieved November 1, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-announces-positive-results-from-cll14-a-phase-3-trial-evaluating-a-venetoclax-combination-as-first-line-therapy-with-a-fixed-duration-of-treatment-in-patients-with-chronic-lymphocytic-leukemia-300741620.html
[3] Climbing the blockbuster mountain, Roche/AbbVie team heralds a win in frontline CLL PhIII. Retrieved November 1, 2018, from https://endpts.com/climbing-the-blockbuster-mountain-roche-abbvie-team-heralds-a-win-in-frontline-cll-phiii/
[4] IDEAYA Licenses Phase 1 Compound LXS196 For The Treatment Of Cancers With GNAQ And GNA11 Mutations. Retrieved October 23, 2018, from https://www.ideayabio.com/news/ideaya-licenses-phase-1-compound-lxs196-for-the-treatment-of-cancers-with-gnaq-and-gna11-mutations/
[5] Senhwa Biosciences Silmitasertib filed IND of Basal Cell Carcinoma approved by FDA. Retrieved November 1, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/senhwa-biosciences-silmitasertib-filed-ind-of-basal-cell-carcinoma-approved-by-fda-300741906.html
[6] Aura Biosciences Reports Positive Phase 1b/2 Clinical Data for AU-011. Retrieved Oct 30, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/arix-bioscience-plc-aura-biosciences-reports-positive-phase-1b-2-clinical-data-for-au-011-802279232.html
