日本藥企安斯泰來（Astellas）與合作伙伴FibroGen近日在美國腎臟病學會（ASN）年度腎臟周會議上公布了新型貧血藥物roxadustat（羅沙司他2）2個日本III期臨床研究的積極數(shù)據(jù)。關(guān)鍵數(shù)據(jù)如下：
1517-CL-0302研究為期24周，入組患者為正接受腹膜透析（PD）的貧血CKD患者，基于之前是否接受ESA治療分為2組：（1）ESA初治組，接受50mg或70mg劑量roxadustat治療；（2）ESA經(jīng)治組，轉(zhuǎn)換至70mg或100mg劑量roxadustat治療，給藥劑量取決于既往ESA劑量。研究中可對劑量調(diào)整以維持Hb在10-12g/dL目標范圍。
研究結(jié)果：共入組56例患者（13例ESA初治，43例ESA經(jīng)治），療效終點:（1）ESA初治組和ESA經(jīng)治組中的Hb維持率分別為92.3%和74.4%；（2）第18-24周，ESA初治組和ESA經(jīng)治組至少一次Hb維持率分別為92.3%和86.5%；（3）ESA初治組2個Hb閾值（10.0g/dL和10.5g/dL，Hb增加≥1.0g/dL）累計應(yīng)答率為100%；（4）第18-24周，ESA初治組和經(jīng)治組平均Hb水平的平均值分別為11.05g/dL和10.93g/dL；（5）第18-24周，ESA初治組和經(jīng)治組平均Hb水平相對基線的平均變化為1.69g/dL和0.14g/dL；（6）ESA初治組，從第0周至第4周，50mg劑量和70mg劑量治療的Hb水平升高的平均（SD）率分別為0.193（0.203）和0.556（0408）。最常見治療期間出現(xiàn)的不良事件（TEAE）包括鼻咽炎、背痛、腹瀉等。
1517-CL-0307研究是為期24周達依泊汀α對照研究，入組CKD患者為已接受重組人促紅細胞生成素（rHuEPO）或達依泊汀α治療并且接受血液透析（HD）≥12周，將其貧血藥物由rHuEPO或達依泊汀α轉(zhuǎn)向roxadustat。研究中患者隨機接受roxadustat（70mg和100mg）每周3次或達依泊汀α（10-60μg）每周一次；可對roxadustat劑量調(diào)整使維持Hb水平在10-12g/dL。主要終點是平均Hb水平從基線至第18-24周的變化。若第18-24周平均Hb的95%CI在10-12g/dL范圍內(nèi)則可證實roxadustat的療效。若平均Hb水平從從基線至第18-24周的平均變化差異的95%CI下限值高于-0.75g/dL，則可證實roxadustat相對于達依泊汀α的非劣效性。
研究結(jié)果：303例患者被隨機分配至roxadustat（n=151）或達依泊汀α（n=152），療效終點：（1）第18-24周，roxadustat治療組平均Hb的平均值為10.99g/dL（95%CI:10.88-11.10），證實其療效；（2）roxadustat治療組與達依泊汀α治療組平均Hb水平從基線至第18-24周變化的差異為-0.02g/dL（95%CI：-0.18-0.15），證實了roxadustat與達依泊汀α的非劣效性；（3）roxadustat治療組和達依泊汀α治療組Hb維持率分別為79.3%（95%CI:72.0-85.5）和83.4%（95%CI:76.5-89.0）；（4）roxadustat治療組和達依泊汀α治療組第18-24周至少一次Hb水平維持在10-12g/dL的患者比例分別為95.2%（95%CI:89.8-98.2）和91.3%（95%CI:85.3-95.4）；（5）roxadustat治療組血清鐵、鐵蛋白、TSAT在臨床上穩(wěn)定、轉(zhuǎn)鐵蛋白和TIBC增加直至第4周然后保持穩(wěn)定，達依泊汀α治療組鐵參數(shù)無明顯變化。2個治療組最常見的TEAE為鼻咽炎、分流狹窄、腹瀉、挫傷和嘔吐。
眼科評價中，對眼底彩色照相的盲審結(jié)果顯示，roxadustat治療組和達依泊汀α治療組在治療期間分別有32.4%和36.6%的患者發(fā)生了新的或惡化的視網(wǎng)膜出血，2個治療組OTC評估的視網(wǎng)膜厚度從第0周至治療結(jié)束沒有臨床意義的變化。與達依泊汀α治療組，roxadustat治療組沒有觀察到包括視網(wǎng)膜出血在內(nèi)眼科異常風險的增加。roxadustat的耐受性良好，安全概況與達依泊汀α相似，并與之前報告一致。
