11月5日，美國(guó)制藥巨頭禮來(lái)（Eli Lilly and Company）和NextCure公司宣布合作發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)新型免疫腫瘤藥物，旨在利用NextCure專(zhuān)有的FIND-IO?平臺(tái)發(fā)現(xiàn)新的腫瘤靶點(diǎn)。
根據(jù)協(xié)議條款，禮來(lái)和NextCure將各自獲得獨(dú)家許可協(xié)議產(chǎn)生的抗體選項(xiàng)。禮來(lái)將向NextCure支付4000萬(wàn)美元— —包括2500萬(wàn)美元的預(yù)付款以及1500萬(wàn)美元的股權(quán)投資。
如果Lilly能夠進(jìn)一步開(kāi)發(fā)和商業(yè)化合作伙伴關(guān)系中的任何藥物，NextCure將有資格獲得里程碑付款和特許權(quán)使用費(fèi)。
一家由腫瘤免疫先驅(qū)建立的公司
NextCure是一家專(zhuān)注于發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)下一代免疫藥物治療癌癥和其他疾病的私營(yíng)生物醫(yī)藥公司，由總裁兼CEO Michael Richman領(lǐng)導(dǎo)的一群前Amplimmune高管經(jīng)營(yíng)，后者于2013年以5億美元的價(jià)格被阿斯利康（AstraZeneca）收購(gòu)。
2016年初，NextCure完成了6700萬(wàn)美元的A輪融資。
該公司由耶魯大學(xué)分拆，擁有科學(xué)創(chuàng)始人陳列平博士實(shí)驗(yàn)室的技術(shù)許可。陳博士是免疫腫瘤學(xué)先驅(qū)，他和他的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了許多新的免疫相關(guān)靶點(diǎn)，包括PD-1/PD-L1通路。
左：Michael Richman、右：陳列平
（圖片來(lái)源：InterWest Partners、Yale）
FIND-IO?平臺(tái)
NextCure正在開(kāi)發(fā)下一代腫瘤免疫療法，以解決對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療或現(xiàn)有免疫療法無(wú)反應(yīng)患者的有限治療選擇。
FIND-IO?技術(shù)致力于鑒定在腫瘤微環(huán)境和其他疾病部位中，新的驅(qū)動(dòng)功能性免疫應(yīng)答的細(xì)胞表面分子相互作用。該公司開(kāi)發(fā)了專(zhuān)有方法，用于功能性評(píng)估來(lái)自健康供體和患有各種疾病的患者的原代免疫細(xì)胞中的免疫通路，并建立來(lái)自免疫和非免疫細(xì)胞譜系的細(xì)胞系，包括T細(xì)胞亞群、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞亞群和癌細(xì)胞系。
FIND-IO?平臺(tái)（圖片來(lái)源：NextCure）
目前，NextCure已經(jīng)確定了骨髓細(xì)胞和T細(xì)胞的幾種陽(yáng)性和陰性免疫調(diào)節(jié)劑。從這些發(fā)現(xiàn)中，該公司正在開(kāi)發(fā)可以干預(yù)調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境內(nèi)免疫細(xì)胞相互作用，以恢復(fù)抗腫瘤活性的治療方法。
此外，NextCure正在利用并將其目前的FIND-IO?技術(shù)應(yīng)用于功能篩選方法，以識(shí)別來(lái)自多個(gè)治療領(lǐng)域的新靶點(diǎn)，包括自身免疫和神經(jīng)病學(xué)，使下一代免疫療法能夠進(jìn)入腫瘤學(xué)以外的領(lǐng)域。
NC318：NextCure首個(gè)進(jìn)入臨床的藥物
腫瘤微環(huán)境中存在與腫瘤細(xì)胞“逃避免疫”（免疫抑制）相關(guān)的分子相互作用，例如免疫檢查點(diǎn)CTLA-4、PD-1、PD-L1。當(dāng)前最熱門(mén)的免疫療法是PD-1/PD-L1抗體，臨床上顯著改善了患者的預(yù)后，改變了癌癥治療的范式，在某些癌種（如肺癌）上也已經(jīng)加入一線治療。
但是，相當(dāng)大比例的患者對(duì)PD-1/PD-L1抗體響應(yīng)率低。因此，盡快開(kāi)發(fā)出下一代免疫療法以適合更多患者的使用也成為了當(dāng)務(wù)之急。
NC318是NextCure首個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的抗體候選藥物，標(biāo)志著下一代免疫藥物計(jì)劃進(jìn)入一個(gè)令人興奮的里程碑時(shí)代。近日，NC318針對(duì)實(shí)體瘤的1/2期臨床試驗(yàn)已經(jīng)啟動(dòng)。
NC318是一種Siglec-15（S15）抗體，阻斷S15有望減少免疫抑制并使免疫應(yīng)答正常化，從而產(chǎn)生臨床相關(guān)的抗腫瘤免疫應(yīng)答。研究表明，S15以獨(dú)立于PD-1/PD-L1途徑的方式調(diào)節(jié)免疫抑制，表明NC318可能具有用于PD-L1陰性患者的潛力。
NextCure研發(fā)管線（圖片來(lái)源：NextCure）
傳統(tǒng)制藥巨頭都已紛紛加入腫瘤免疫治療藥物的開(kāi)發(fā)，前仆后繼，以求在龐大的市場(chǎng)中分得一塊大蛋糕。百時(shí)美施貴寶、默沙東、羅氏、輝瑞、默克......
禮來(lái)，基本上沒(méi)有出現(xiàn)在最初的爭(zhēng)奪站中，但是該公司一直在發(fā)送相關(guān)信號(hào)。
今年4月，禮來(lái)從紐約大學(xué)Langone Health的Perlmutter癌癥中心聘請(qǐng)了醫(yī)學(xué)博士Leena Gandhi，以便在今年早些時(shí)候開(kāi)展其免疫腫瘤學(xué)研究工作。Gandhi博士在多個(gè)1期至3期臨床試驗(yàn)中發(fā)揮了主導(dǎo)作用，包括默沙東的Keytruda組合療法用于NSCLC患者的KEYNOTE-189研究。
Leena Gandhi（圖片來(lái)源：IASLC Lung Cancer News）
今年5月，禮來(lái)以16億美元收購(gòu)免疫腫瘤公司Armo Biosciences。Armo公司的主要候選產(chǎn)品Pegilodecakin（AM0010）是一種長(zhǎng)效重組白介素-10（PEG-IL-10），能激活患者的腫瘤反應(yīng)性細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞，從而讓CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)免疫腫瘤制劑產(chǎn)生腫瘤清除效用。
禮來(lái)的腫瘤免疫療法研發(fā)管線還包括一些候選產(chǎn)品，包括PD-L1抗體、TIM-3抗體和2型多激酶抑制劑等。
縱觀國(guó)內(nèi)外，PD-1/L1檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)形成了扎堆態(tài)勢(shì)，各大藥企競(jìng)相研發(fā)、搶奪市場(chǎng)。從千軍萬(wàn)馬中脫穎而出需要耗費(fèi)極大的資金和人力，以及面對(duì)產(chǎn)品上市后被瓜分得所剩無(wú)幾的市場(chǎng)。
差異化，或是生存之道。下一代免疫療法應(yīng)用新的腫瘤靶點(diǎn)，我們期待能突破當(dāng)前困局，為腫瘤治療方法注入新的活力來(lái)源。
參考出處：
https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-and-nextcure-announce-collaboration-to-discover-and-develop-novel-immuno-oncology-medicines-300744162.html
https://xconomy.com/indiana/2018/11/05/eli-lilly-commits-40m-to-nextcure-in-hunt-for-new-cancer-drugs/
https://www.drugdevelopment-technology.com/news/nextcure-begins-phase-l-ll-trial-nc318-solid-tumours/
http://www.lillyoncologypipeline.com/area-of-research/immuno-oncology
http://nextcure.com/
