近日，信達(dá)生物制藥在肺癌研究國際協(xié)會(huì)（IASLC）亞洲2018年會(huì)（#ACLC18）上，公布了信迪利單抗（全人源抗PD-1單克隆抗體，研發(fā)代號(hào)IBI308）與吉西他濱和順鉑的組合療法，用于一線治療鱗狀非小細(xì)胞肺癌(sNSCLC)的一項(xiàng)1b期隊(duì)列E的研究結(jié)果（NCT02937116）。
肺癌是我國目前發(fā)病率和死亡率均排名第一的惡性腫瘤，其中非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）約占肺癌總體比例的80%至85%。約70%的NSCLC患者在診斷時(shí)已處在不適于手術(shù)切除的局部晚期或發(fā)生轉(zhuǎn)移。即使早期NSCLC患者在接受手術(shù)治療后，也有相當(dāng)比例會(huì)復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，進(jìn)而因疾病進(jìn)展而死亡。中國NSCLC患者中約30%為sNSCLC。由于sNSCLC獨(dú)特的流行病學(xué)，組織學(xué)和分子生物學(xué)特征，sNSCLC目前缺乏有效的治療方式，其一線標(biāo)準(zhǔn)治療方案仍為鉑類化療。然而，鉑類化療的客觀緩解率（ORR）僅為30%，無進(jìn)展生存期（PFS）為5.5個(gè)月，總生存期（OS）為10.8個(gè)月。該領(lǐng)域存在著巨大的未滿足醫(yī)療需求。
信迪利單抗（sintilimab）作為一種PD-1單克隆抗體，可以與T細(xì)胞表面的PD-1結(jié)合，阻斷其與配體PD-L1之間的結(jié)合，使得T細(xì)胞和自身免疫反應(yīng)能發(fā)揮正常作用，進(jìn)而消滅腫瘤細(xì)胞。信迪利單抗是由信達(dá)生物制藥和禮來（Eli Lilly）在中國共同合作開發(fā)的。國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于2018年4月16日正式受理由信達(dá)生物制藥遞交的信迪利單抗上市申請(qǐng)，并于4月23日將其列入優(yōu)先審評(píng)品種，該藥物申請(qǐng)的第一個(gè)適應(yīng)癥為復(fù)發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。
該隊(duì)列研究共有20名實(shí)驗(yàn)對(duì)象?；趤碜灾辽俳?jīng)過一次放射學(xué)評(píng)估的17名患者的數(shù)據(jù)，該組合療法的ORR為64.7%，疾病控制率（DCR）為100%。截至2018年9月1日，中位隨訪時(shí)間為6.6個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）和中位PFS數(shù)據(jù)尚未抵達(dá)，兩者的初步結(jié)果分別為6.0個(gè)月和6.8個(gè)月。12個(gè)月總生存率為87%。該組合療法顯示出了優(yōu)異的抗腫瘤活性和令人滿意的安全性。
信達(dá)生物制藥已開啟名為ORIENT-12的3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估信迪利單抗與吉西他濱和順鉑的組合療法，用于治療中國晚期或復(fù)發(fā)性sNSCLC患者的有效性和安全性。ORIENT-12計(jì)劃招募348患者，已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了對(duì)首位患者的初次給藥。
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院應(yīng)可凈教授表示：“鑒于sNSCLC驅(qū)動(dòng)基因突變率低，靶向藥或抗血管生成療法都可能不適合作為一線療法。而免疫檢查點(diǎn)抑制劑已經(jīng)為這些患者帶來了希望?！?/span>
▲信達(dá)生物制藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼總裁俞德超博士（圖片來源：信達(dá)生物制藥官網(wǎng)）
信達(dá)生物制藥創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼總裁俞德超博士表示：“肺癌是我國目前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤。雖然近年來對(duì)肺癌的療法已獲得重大突破，但是針對(duì)鱗狀肺癌的療法仍然有限，而且療效也不令人滿意。目前，信達(dá)生物制藥已經(jīng)啟動(dòng)了針對(duì)鱗狀肺癌的3期臨床試驗(yàn)。我們期待著這些試驗(yàn)的順利開展能讓信迪利單抗盡快惠及鱗狀肺癌患者，讓患者及家庭看到延續(xù)生命的希望。”
我們祝賀信迪利單抗取得的積極結(jié)果，希望后續(xù)的研發(fā)進(jìn)展順利，早日給肺癌患者帶去新的治療選擇。
參考資料：
[1] Innovent Presents Clinical Data of Anti-PD-1 Antibody Sintilimab in Patients with First-line Squamous NSCLC at Asia Conference on Lung Cancer 2018. Retrieved November 9, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/innovent-presents-clinical-data-of-anti-pd-1-antibody-sintilimab-in-patients-with-first-line-squamous-nsclc-at-asia-conference-on-lung-cancer-2018-300747389.html
[2] Innovent, Eli Lilly cite a new success for their PD-1 in lung cancer, with a likely pioneering approval in China looming. Retrieved November 9, 2018, from https://endpts.com/innovent-eli-lilly-cite-a-new-success-for-their-pd-1-in-lung-cancer-with-a-likely-pioneering-approval-in-china-looming/
