法國制藥巨頭賽諾菲（Sanofi）與合作伙伴再生元（Regeneron）近日宣布，評估PCSK9抑制劑類降脂藥Praluent（alirocumab）心血管預(yù)后的大規(guī)模臨床研究ODYSSEY OUTCOMES的結(jié)果已發(fā)表于國際頂級醫(yī)學(xué)期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）。數(shù)據(jù)顯示，在短期內(nèi)發(fā)生了一次急性冠狀動脈綜合征（ACS，如心臟病發(fā)作）事件的患者中，Praluent注射液顯著降低了主要不良心血管事件（MACE）的風(fēng)險。
ODYSSEY OUTCOMES研究（n=18924）在入組研究前的1-12個月內(nèi)（中位時間2.6個月）發(fā)生了一次ACS事件并且已經(jīng)在接受最大劑量他汀類藥物治療的患者中開展，評估了Praluent對MACE發(fā)生率的影響。研究中，所有患者隨機接受Praluent（n=9462）或安慰劑（n=9462）治療，平均治療（中位數(shù)）為2.8年，其中一些患者治療長達(dá)5年之久。入組的患者中，大約90%的患者正接受高強度他汀類藥物治療。
研究的目的是使用2種不同劑量Praluent（75mg和150mg）將患者的LDL-C水平維持在25-50mg/dL。Praluent治療組患者起始劑量為每2周75mg，若患者LDL-C水平仍在50mg/dL以上（n=2615），則切換至每2周150mg。有些患者若LDL-C水平低于25mg/dL（n=805），則劑量切換回每2周75mg；而接受每2周一次75mg期間連續(xù)2次LDL-C水平低于15mg/dL的患者（n=730）則停止研究中其余劑量的Praluent主動治療。
數(shù)據(jù)顯示：（1）在主要終點方面，Praluent治療組有903例（9.5%）發(fā)生MACE，安慰劑組有1052例（11.1%）發(fā)生MACE，與安慰劑相比，Praluent使MACE總體風(fēng)險顯著降低15%（HR=0.85，CI:0.78-0.93，p=0.0003）。MACE復(fù)合終點包括心臟病發(fā)作、缺血性中風(fēng)、冠心病死亡或需要住院治療的不穩(wěn)定性心絞痛。（2）Praluent也與降低的全因死亡風(fēng)險（HR=0.85，CI:0.73-0.98，名義p=0.026）及更少的冠心病死亡相關(guān)（HR=0.92，CI:0.76-1.11，p=0.38）。（3）在一項預(yù)定義分析中，基線LDL-C水平達(dá)到或高于100mg/dL的患者從Praluent治療中獲得了更顯著的臨床受益，MACE風(fēng)險降低24%（HR=0.76，CI:0.65-0.87）。針對該組患者開展的一項事后分析顯示，Praluent與全因死亡風(fēng)險降低29%相關(guān)（HR=0.71，CI:0.56-0.90）。（4）上述分析包括了Praluent治療組中停止Praluent主動治療后繼續(xù)評估的730例患者（n=8%），如協(xié)議中所規(guī)定的持續(xù)的LDL-C水平低于15mg/dL的患者。（5）Praluent治療組，大約75%的患者劑量為75mg。（6）該研究中沒有新的安全信號，與最大耐受劑量他汀治療組相比，Praluent治療組注射部位反應(yīng)更為常見（3.8% vs 2.1%）。2個治療組神經(jīng)認(rèn)知事件（Praluent治療組1.5%，安慰劑組1.8%）和新發(fā)糖尿病（Praluent治療組9.6% vs 安慰劑組10.1%）無差異。
該研究的聯(lián)合主席、科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院Gregory G. Schwartz博士表示，盡管使用他汀類藥物，很多冠心病患者會再次發(fā)生心血管事件，因此突顯了對其他治療選擇的需求。特別是在那些接受最佳劑量他汀類藥物治療但LDL-C水平仍然很高的急性冠脈綜合征患者群體中，這種需求尤為迫切。來自O(shè)DYSSEY OUTCOMES研究的數(shù)據(jù)表明，將Praluent添加至高強度或最大耐受劑量他汀類藥物顯著降低了未來心血管事件的風(fēng)險。在LDL-C基線水平較高的患者中，這種益處得到了提高。
目前，Praluent對心血管疾病發(fā)病率和死亡率的有益數(shù)據(jù)正在接受監(jiān)管部門的審查。在美國，F(xiàn)DA將在2019年4月28日做出最終審查決定。
Praluent是一種單抗藥物，靶向一種名為前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）的蛋白，該蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的能力，而LDL-C被公認(rèn)為心血管疾?。–VD）的主要風(fēng)險因子。PCSK9抑制劑提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C，被視為他汀類（如Lipitor和Zocor）之后降脂領(lǐng)域取得的最大進(jìn)步。
