1. FDA加速批準(zhǔn)Keytruda治療晚期肝癌
11月9日，默沙東（MSD）公司宣布，美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)該公司的重磅癌癥免疫療法Keytruda（pembrolizumab）用于治療已經(jīng)接受過(guò)sorafenib治療的晚期肝細(xì)胞癌（HCC）患者。本次批準(zhǔn)是基于Keytruda在名為KEYNOTE-224的2期臨床研究中的表現(xiàn)。在這項(xiàng)非隨機(jī)、多中心、開(kāi)放標(biāo)簽的2期臨床試驗(yàn)中，104名HCC患者接受了Keytruda的治療。他們?cè)?jīng)接受過(guò)sorafenib的治療，但是對(duì)療法不耐受或者疾病繼續(xù)惡化。試驗(yàn)結(jié)果表明，患者的客觀緩解率為17%，其中1%的患者出現(xiàn)完全緩解。44%的患者疾病狀態(tài)穩(wěn)定。在出現(xiàn)緩解的患者中，89%的患者緩解期超過(guò)6個(gè)月，56%的患者緩解期超過(guò)12個(gè)月。
2. 禮來(lái)與陳列平教授創(chuàng)建的公司達(dá)成合作，進(jìn)軍腫瘤免疫療法
11月6日，禮來(lái)（Eli Lilly and Company）和NextCure宣布將開(kāi)啟多年合作計(jì)劃，專(zhuān)注于利用NextCure專(zhuān)有的FIND-IO?平臺(tái)（Functional, Integrated, NextCure Discovery in Immuno Oncology，NextCure的免疫腫瘤癥學(xué)功能整合發(fā)現(xiàn)平臺(tái)）去發(fā)現(xiàn)抗癌新靶點(diǎn)，進(jìn)而發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)新型的免疫腫瘤療法。根據(jù)協(xié)議條款，禮來(lái)將向NextCure支付預(yù)付款以及股權(quán)投資，金額分別為2500萬(wàn)和1500萬(wàn)美元。此外，對(duì)合作開(kāi)發(fā)出來(lái)的抗體，兩家均擁有獲得獨(dú)家許可的選擇。
NextCure由耶魯大學(xué)的免疫生物學(xué)及皮膚病學(xué)教授陳列平博士創(chuàng)立。目前，NextCure已經(jīng)確定了幾種源自骨髓細(xì)胞和T細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)劑（正向或負(fù)向）。基于這些發(fā)現(xiàn)，NextCure正在開(kāi)發(fā)通過(guò)干預(yù)、調(diào)節(jié)腫瘤微環(huán)境內(nèi)的免疫細(xì)胞相互作用，來(lái)恢復(fù)抗腫瘤活性的療法。其中針對(duì)Siglec-15（S15）靶點(diǎn)的NC318抗體藥物已經(jīng)進(jìn)入1/2期臨床試驗(yàn)。
NC318是一種S15抗體。S15是一種新型的免疫調(diào)節(jié)靶標(biāo)，在腫瘤微環(huán)境中的一組有限的骨髓細(xì)胞和某些類(lèi)型的腫瘤細(xì)胞（包括肺癌，卵巢癌和頭頸癌）中表達(dá)。阻斷S15有望減少免疫抑制并使免疫應(yīng)答正?；?。研究表明，S15以獨(dú)立于PD-1/PD-L1途徑的方式調(diào)節(jié)免疫抑制，因此NC318可能具有治療PD-L1陰性患者的潛力。
3. BMS創(chuàng)新免疫組合療法獲批，治療多發(fā)性骨髓瘤
11月7日，百時(shí)美施貴寶（BMS）宣布，美國(guó)FDA批準(zhǔn)該公司開(kāi)發(fā)的創(chuàng)新免疫療法Empliciti（elotuzumab）與pomalidomide和地塞米松（dexamethasone）聯(lián)用，治療特定復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。這些患者至少接受過(guò)兩次前期療法，其中包括lenalidomide和一種蛋白酶抑制劑。Empliciti是BMS公司和艾伯維（AbbVie）共同研發(fā)的創(chuàng)新免疫刺激抗體，它能夠特異性靶向細(xì)胞表面的SLAMF7糖蛋白。這種糖蛋白在骨髓瘤細(xì)胞表面表達(dá)，同時(shí)也在天然殺傷細(xì)胞（NK）表面表達(dá)。
在名為ELOQUENT-3的隨機(jī)開(kāi)放標(biāo)簽2期臨床試驗(yàn)中，Empliciti與pomalidomide和地塞米松構(gòu)成的免疫組合療法（簡(jiǎn)稱(chēng)EPd），與pomalidomide加地塞米松的組合療法（Pd）相比，將復(fù)發(fā)/難治性MM患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和總緩解率（ORR）提高了一倍。EPd的中位PFS為10.25個(gè)月，Pd為4.67個(gè)月，EPd將疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)降低了46%。
4. 治療前列腺癌，輝瑞與Nektar達(dá)成免疫組合療法臨床合作
11月6日，位于舊金山的Nektar Therapeutics公司宣布， 該公司已經(jīng)與輝瑞（Pfizer）公司達(dá)成腫瘤學(xué)臨床研發(fā)合作協(xié)議，將在包括轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）和頭頸部鱗狀細(xì)胞癌（SCCHN）等多種癌癥類(lèi)型中探索不同免疫組合療法的療效。這項(xiàng)合作將檢驗(yàn)Nektar公司的主打產(chǎn)品CD122偏向激動(dòng)劑NKTR-214，分別和avelumab、talazoparib或enzalutamide構(gòu)成組合療法的療效和安全性。
NKTR-214是Nektar公司的在研免疫刺激療法，它能夠有選擇性地與對(duì)抗腫瘤的CD8+效應(yīng)T細(xì)胞表面的CD122受體結(jié)合，從而刺激它們的細(xì)胞增殖。Avelumab是德國(guó)默克（Merck KGaA）與輝瑞共同研發(fā)的人源化抗PD-L1抗體，talazoparib是輝瑞研發(fā)的PARP抑制劑，而enzalutamide是輝瑞和安斯泰來(lái)共同開(kāi)發(fā)的雄激素受體抑制劑。根據(jù)協(xié)議，輝瑞將啟動(dòng)1b/2期臨床試驗(yàn)來(lái)檢測(cè)這些藥物作為的單藥或組合療法的抗癌活性。Nektar，輝瑞和它們的合作伙伴將保有各自藥物的全球開(kāi)發(fā)權(quán)。
5. Celgene淋巴瘤療法優(yōu)勢(shì)突出，顯著改善PFS
11月2日，新基公司（Celgene）在美國(guó)血液協(xié)會(huì)（ASH）年會(huì)上公布了新藥Revlimid（lenalidomide，來(lái)那度胺）在3期臨床試驗(yàn)AUGMENT中的積極結(jié)果。該研究顯示，Revlimid與羅氏（Roche）的Rituxan（rituximab，利妥昔單抗）聯(lián)合使用（簡(jiǎn)稱(chēng)R2），在濾泡性淋巴瘤（FL）和邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者的二線(xiàn)治療中，與單用Rituxan相比具有顯著優(yōu)勢(shì)。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，R2組的中位PFS為39.4個(gè)月，而Rituxan組的中位PFS只有14.1個(gè)月。也就是說(shuō)，該組合療法使疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了54％。這些結(jié)果表明，R2有望作為這類(lèi)患者的二線(xiàn)療法，發(fā)揮重要作用。
Revlimid是新基公司開(kāi)發(fā)的免疫調(diào)節(jié)劑，它已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)用于治療多發(fā)性骨髓瘤（MM）等多種癌癥。而Rituxan是CD20單克隆抗體，它被用于治療自身免疫疾病和包括CD20陽(yáng)性NHL在內(nèi)的幾種癌癥。對(duì)Revlimid的研究發(fā)現(xiàn)，它可以增強(qiáng)抗體介導(dǎo)的細(xì)胞毒性，從而提高抗體藥物的療效。因此，新基公司將Revlimid與Rituxan組合使用，力圖增強(qiáng)治療NHL的療效。
腫瘤免疫療法系列：
參考資料：
[1] FDA Approves Merck’s KEYTRUDA? (pembrolizumab) for the Treatment of Patients with Hepatocellular Carcinoma (HCC) Who Have Been Previously Treated with Sorafenib. Retrieved November 9, 2018, from https://www.mrknewsroom.com/news-release/research-and-development-news/fda-approves-mercks-keytruda-pembrolizumab-treatment-pati
[2] Lilly and NextCure Announce Collaboration to Discover and Develop Novel Immuno-Oncology Medicines. Retrieved November 6, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/lilly-and-nextcure-announce-collaboration-to-discover-and-develop-novel-immuno-oncology-medicines-300744162.html
[3] After playing possum in I/O, Eli Lilly shows new signs of life with $40M-plus cash discovery deal for NextCure. Retrieved November 6, 2018, from https://endpts.com/after-playing-possum-in-i-o-eli-lilly-shows-new-signs-of-life-with-40m-plus-cash-discovery-deal-for-nextcure/
[4] New Clinical Oncology Collaboration Between Nektar and Pfizer to Evaluate Combination of NKTR-214, a CD122-Biased Agonist, with Avelumab and Talazoparib or Enzalutamide in Multiple Cancers. Retrieved November 6, 2018, from https://www.prnewswire.com/news-releases/new-clinical-oncology-collaboration-between-nektar-and-pfizer-to-evaluate-combination-of-nktr-214-a-cd122-biased-agonist-with-avelumab-and-talazoparib-or-enzalutamide-in-multiple-cancers-300744451.html
[5] U.S. Food and Drug Administration Approves Empliciti? (elotuzumab) Plus Pomalidomide and Dexamethasone, a New Immunotherapy Combination for Certain Patients with Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved November 7, 2018, from https://news.bms.com/press-release/bristolmyers/us-food-and-drug-administration-approves-empliciti-elotuzumab-plus-pomali
[6] Celgene lines up for $600M Revlimid boost as Rituxan combo scores in lymphoma. Retrieved Nov 2, 2018, from https://www.fiercepharma.com/pharma/celgene-lines-up-for-600m-revlimid-boost-as-rituxan-combo-scores-lymphoma
[7] ASH Annual Meeting. Retrieved Nov 2, 2018, from https://ash.confex.com/ash/2018/webprogram/Paper110861.html
